メッセンジャーRNAの網羅的解析による重症筋無力症クリーゼの病態解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09780
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 村井 弘之 国際医療福祉大学, 医学部, 主任教授 (80325464)
• 研究分担者: 槍澤 公明 公益財団法人総合花巻病院(臨床研究部), 脳神経内科, 脳神経内科部長 (00244913) ; 松下 拓也 九州大学, 大学病院, 講師 (00533001) ; 今井 富裕 札幌医科大学, 保健医療学部, 名誉教授 (40231162) ; 本村 政勝 長崎総合科学大学, 工学研究科, 教授 (70244093)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 重症筋無力症 / クリーゼ / 臨床疫学 / リスクファクター

研究実績の概要

本研究の目的は、重症筋無力症におけるクリーゼの現状の把握と、クリーゼが起きるときにどのようなメカニズムが働いているのかを解明することである。クリーゼは重症筋無力症におけるもっとも重症な形態であり、クリーゼの病態解明をすることは重症筋無力症の増悪の機序を明らかにすることになる。
クリーゼの病態解明の第一段階として、臨床疫学的な側面からみた解析をおこなった。各種の臨床パラメーターとクリーゼ発症との関連を検討するものである。多施設の症例を検討した結果、罹病期間2年以上10年未満の全身型重症筋無力症患者369例を集積し、これをクリーゼのある群45例とクリーゼの既往のない324例とに分けた。アセチルコリンレセプター抗体陽性率はクリーゼ群で高かった。筋特異的チロシンキナーゼ抗体陽性率はクリーゼ群で圧倒的に高かった。早期速効性治療（クリーゼに対する処置以外）の実施率はクリーゼ群で低かった。このことは、早期速効性治療がクリーゼの抑制に寄与していることが示唆している。
クリーゼの病態解明の第二段階として、統計学的手法を用いてクリーゼのリスクファクターの同定をこころみた。10件のcase-control研究、および多施設研究のデータをもちいてメタアナリシスとロジスティック回帰分析をおこなった。その結果、case-control研究では球症状、クリーゼの既往、疾患の重症度、肺活量の低下がリスクファクターとしてあがったが、多施設研究の解析では最重症時の球症状QMGがOR2.02と最大のリスクファクターであることが示された。
第三段階として、メッセンジャーRNAの網羅的解析をおこなう予定であったが、新型コロナウイルス感染症の影響で研究がおおきな打撃を受け、そこまで解析ができなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Patient-reported burden of myasthenia gravis: baseline results of the international prospective, observational, longitudinal real-world digital study MyRealWorld-MG. (2023)
  • 著者名/発表者名: Dewilde S, Philips G, Paci S, Beauchamp J, Chiroli S, Quinn C, Day L, Larkin M, Palace J, Berrih-Aknin S, Claeys KG, Muppidi S, Mantegazza R, Sacca F, Meisel A, Bassez G, Murai H, Janssen M.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 13 ページ: e066445
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2022-066445
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunotherapy for ocular myasthenia gravis: an observational study in Japan. (2023)
  • 著者名/発表者名: Narita, Tomoko; Nakane, Shunya; Nagaishi, Akiko; Minami, Naoya; Niino, Masaaki; Kawaguchi, Naoki; Murai, Hiroyuki; Kira, Jun-Ichi; Shimizu, Jun; Iwasa, Kazuo; Yoshikawa, Hiroaki; Hatanaka, Yuki ; Sonoo, Masahiro; Shimizu, Yuko; Matsuo, Hidenori:
  • 雑誌名: Ther Adv Neurol Disord 2023 巻: 16 ページ: -
  • DOI: 10.1177/17562864231163819
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Advances and ongoing research in the treatment of autoimmune neuromuscular junction disorders. (2022)
  • 著者名/発表者名: Verschuuren J, Palace J, Murai H, Tannemaat M, Kaminski H, Bril V.
  • 雑誌名: Lancet Neurol 巻: 21 ページ: 189-202
  • DOI: 10.1016/S1474-4422(21)00463-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Safety and effectiveness of eculizumab in Japanese patients with generalized myasthenia gravis: Analysis of 1-year postmarketing surveillance. (2022)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Suzuki S, Fukamizu Y, Osawa T, Kikui H, Utsugisawa K:
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 13 ページ: 280-289
  • DOI: 10.1111/cen3.12716
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two-step nationwide epidemiological survey of myasthenia gravis in Japan 2018. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa H, Adachi Y, Nakamura Y, Kuriyama N, Murai H, Nomura Y, Sakai Y, Iwasa K, Furukawa Y, Kuwabara S, Matsui M:
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 17 ページ: e0274161
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0274161
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Long-Term Safety, Tolerability, and Efficacy of Efgartigimod in Patients With Generalized Myasthenia Gravis: Interim Results of the ADAPT+ Study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Howard JF, Bril V, Vu T, Karam C, Peric S, De Bleecker JL, Murai H, Meisel A, Beydoun S, Pasnoor M, Guglietta A, Ulrichts P, T’joen C, Utsugisawa K, Verschuuren J, Mantegazza R:
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Real-world effectiveness of eculizumab in generalized myasthenia gravis in Japan: 1-year post-marketing surveillance data (2022)
  • 著者名/発表者名: Murai H, Suzuki S, Fukamizu Y, Osawa T, Kikui H, Utsugisawa K:
  • 学会等名: 第63回日本神経学会学術大会
• [学会発表] Long-Term Safety and Efficacy of Efgartigimod in Patients With Generalized Myasthenia Gravis: Interim Results of the ADAPT+ Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Meisel A, Bril V, Vu T, Karam C, Peric S, De Bleecker JL, Murai H, Beydoun S, Pasnoor M, Guglietta A, Ulrichts P, T’joen C, Utsugisawa K, Verschuuren J, Mantegazza R, Howard JF:
  • 学会等名: 8th Congress of the European Academy of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Efficacy of Efgartigimod in Generalized Myasthenia Gravis: Myasthenia Gravis Composite Score Analysis From ADAPT. (2022)
  • 著者名/発表者名: De Bleecker JL, Meisel A, Howard JF, Vu T, Bril V, Ulrichts P, Guglietta A, T’joen C, Murai H, Utsugisawa K, Mantegazza R:
  • 学会等名: 17th International Congress on Neuromuscular Diseases
  • 国際学会
• [学会発表] LUMINESCE: Phase 3 study of satralizumab, a therapeutic recycling antibody targeting the IL-6 receptor, in patients with generalised myasthenia gravis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Kaminski H, Zhao C, Meyer zu Horste G, O’Connor KC, Klingelschmitt G, Krumova P, Bolt S, Vodopivec I, Lennon-Chrimes S, Murai H:
  • 学会等名: 27th Annual Congress of the World Muscle Society
  • 国際学会