研究課題/領域番号 |
17K09883
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
内分泌学
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研究機関 | 広島大学 |
研究代表者 |
沖 健司 広島大学, 病院(医), 講師 (30638995)
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研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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キーワード | アルドステロン / 原発性アルドステロン症 / カルシウムシグナル |
研究成果の概要 |
原発性アルドステロン症の一亜型であるアルドステロン産生腺腫(APA)における網羅的遺伝子発現解析から,細胞内カルシウムイオン調節に関わるCALN1がアルドステロン合成酵素(CYP11B2)と最も相関することをえた.副腎皮質癌細胞株(HAC15)にCALN1を過剰発現させると,小胞体内貯蔵カルシウムイオン量は増加し,さらに,アルドステロン合成の律速酵素であるCYP11B2発現の増加,上清におけるアルドステロン濃度の上昇を認めた.APAのモデル細胞株を樹立し,その細胞株でCALN1を抑制させると,小胞体内のカルシウムイオン量は低下し,CYP11B2発現やアルドステロン濃度は有意に低下した.
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自由記述の分野 |
代謝および内分泌学関連
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により,細胞内カルシウムシグナルを介したアルドステロン合成機構の一端を解明することができた.CALN1は小胞体内の貯蔵カルシウムイオンを増加させ,さらには,細胞質内カルシウムシグナルを活性化させることによりアルドステロン合成を促進させる.CALN1を抑制することにより,原発性アルドステロン症(PA)におけるアルドステロン合成を抑制できる可能性があり,今後,CALN1を標的としたアルドステロン合成阻害薬に繋がる可能性がある.PAにおけるアルドステロン合成抑制薬の解明は,本邦での有病率が200~400万人と推定されるPAの診断や治療薬にも結びつく可能性がある.
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