| 研究課題/領域番号 |
17K09909
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
中島 秀明 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30217723)
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| 研究分担者 |
田村 智彦 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (50285144)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 造血幹細胞 / OGT / O-GlcNAc / ミトコンドリア / マイトファジー |
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| 研究成果の概要 |
O結合型β-N-アセチルグルコサミン(O-GlcNAc)転位酵素（OGT）は、タンパク質のセリン・スレオニン残基にO-GlcNAc基を付加する酵素であり、蛋白の機能調節やエピゲノム修飾に重要である。本研究ではOGTの造血幹細胞（HSC）における機能解析を施行し、OGTはHSC維持に必須であること、それがマイトファジーを介したミトコンドリアの品質管理によって行われていることを明らかにした。
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| 自由記述の分野 |
血液学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまでO-GlcNAc化は細胞機能・成体恒常性維持の様々な局面で極めて重要な役割を果たしており、その異常は糖尿病などの代謝性疾患、アルツハイマー病などの変性疾患、さらには発癌や老化と密接に関係していることが知られていたが、HSCにおける役割は未解明であった。本研究はOGTがHSC維持において必須の役割を果たしていることを明らかにした世界初の報告であり、学術的意義は極めて高い。本研究はOGTやO-GlcNAc化の制御によりHSC機能を制御できる可能性を示しており、さらには白血病などの造血器腫瘍の発症機構解明にもつながるものとして期待される。
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