ガレクチン9ノックアウトモデルマウスを用いたSLEの病態制御機構の解析

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09976
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 川畑 智子 岡山大学, 医学部, 客員研究員 (90600669)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: SLE / ガレクチン9

研究成果の概要

SLEにおけるガレクチン（Gal)-9の病態への関与を解明するため、代表的自然発症SLEモデルマウスであるMRL/lprマウスおよび誘導系疾患モデルであるプリスタン投与Balb/c背景Gal-9欠損マウスを用いて表現型の差異を検討した。両モデルとも、dsDNA抗体産生やB細胞分化には差異を認めなかったが、プリスタン投与系ではGal-9欠損マウスにおいて腎炎及び関節炎の進展が抑制された。プリスタン投与Gal-9欠損Balb/cマウスの表現型の差異は、正常型マウスで認められたプリスタン投与部位におけるlipogranuloma形成が抑制されていることに起因すると考えられた。

自由記述の分野

リウマチ

研究成果の学術的意義や社会的意義

ガレクチン-9 (Galectin 9; Gal-9)は我々が最初に発見した分子であり、免疫関連組織や細胞を含む種々の臓器に広く発現している。全身性エリテマトーデス（SLE）をはじめとした自己免疫疾患への治療応用を念頭においた病態解明が求められるが、未だ不明な点も多い。しかし本研究では誘発系疾患モデルであるGal欠損マウスに対してプリスタン投与を行った結果、関節炎や腎症の活動性が低下、またlipogranulomaの形成が抑制された。Gal-9の拮抗は活性化マクロファージを介して、SLE腎症や関節炎の治療に効果ある可能性を示唆した。