| 研究実績の概要 |
本研究では，HTLV-1感染細胞由来エクソソームによる関節リウマチ滑膜細胞（RASF）の活性化機構について基礎的研究を進め，HTLV-1陽性関節リウマチ（RA）の病態修飾機構を解明する．HTLV-1感染細胞由来エクソソーム中にはRNAやDNAが含有されており，このエクソソームとTNFαやIFNγで共刺激したRASFでは，IL-6，CXCL10やRANTESの遺伝子発現が，それぞれのサイトカイン単独で刺激した場合よりも亢進した．エクソソームが炎症性メディエータとして機能することに焦点を当て，RASFにおけるエクソソーム由来のRNAやDNAを外来核酸として認識する細胞内受容体の役割を検討した．TLR3, 9およびRIG-IについてRNA干渉による発現抑制実験を行った結果，RIG-Iの発現抑制においてのみエクソソーム誘導性遺伝子発現が一部抑制されたが，その遺伝子発現抑制は顕著ではなかった．RIG-Iの核酸認識機能を促進するタンパク質に着目し，RASFにおける発現を検討した．このRIG-I機能を補助するタンパク質はTNFαではなく，IFNγ刺激によって発現が亢進し，外来核酸の重合化を促進するタンパク質であることを見出した．さらに，このタンパク質の発現はJAK/STAT経路の活性化で調整されていることが分かった．同タンパク質のsiRNAによる単独発現抑制実験では，IFNγ＋エクソソームによって発現が誘導されるサイトカインの減少は認めなかったものの，siRNAによるRIG-Iとのダブルノックダウンを行ったとこ，IFNγ＋エクソソームで発現が誘導されるサイトカインの減少が認められた．
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