STAT4による typeⅠIFN シグナル制御機構の解析-SLEの病態解明へ-

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K09997
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岩崎 由希子 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30592935)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 全身性エリテマトーデス / STAT4 / type I IFN / B cell

研究成果の概要

SLEは代表的な全身性自己免疫疾患であり、これまでに50を超える疾患感受性多型が報告されているが、病態への関与機構は詳細不明なものが多い。本研究は代表的SLE GWAS SNPsであるSTAT4の病態解明に端を発したが、分子生物学的手法により解明を進めることに難渋した。その為、末梢血免疫担当細胞トランスクリプトーム解析結果から、注目すべきサブセットや分子を絞り込む方針とし、メモリーB細胞の病態形成における重要性と鍵分子を同定した。

自由記述の分野

膠原病、免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

SLEの病態形成において、type I interferon (IFN)シグナルの重要性は広く認識されているが、その詳細なメカニズムは未解明である。当初、疾患感受性遺伝子であるSTAT4について、type I IFN signalとの関わりから研究を開始したが、ヒト検体による検証の難しさが高い障壁となった。次いで、ヒト末梢血免疫担当サブセットのトランスクリプトーム解析により、メモリーB細胞における酸化的リン酸化の重要性を同定した。全ゲノムシークエンスと組み合わせた解析により、その制御に重要と想定される分子の同定に至った。新規治療戦略に繋がる学術的・社会的意義があると考えている。