| 研究課題/領域番号 |
17K10469
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
放射線科学
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 (2019)
群馬大学 (2017-2018) |
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研究代表者 |
吉本 由哉 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (80594390)
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| 研究分担者 |
野田 真永 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60396645)
村田 和俊 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 助教 (60644557)
佐藤 浩央 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 助教 (90750571)
尾池 貴洋 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (10643471)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 子宮頸癌 / 抗腫瘍免疫 / 放射線治療 / 分子標的薬 / precision medicine / 変異解析 / 腫瘍浸潤T細胞 |
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| 研究成果の概要 |
我々はこれまで、放射線治療により誘導される抗腫瘍免疫が、がん治療における重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。本研究では、抗腫瘍免疫を積極的に利用して治療効果を増強する、“免疫放射線療法”を開発するための検討を行った。
子宮頸癌放射線治療患者の治療前生検組織の免疫染色により、腫瘍組織に浸潤するCD3+リンパ球、CD8+リンパ球の多寡が予後と相関することを見出した。一方で、試料由来のDNAを用いて、409癌関連遺伝子のターゲットシーケンスにより変異遺伝子を同定した。FGFRなどレセプターキナーゼ遺伝子の変異を有する症例では治療反応性、予後共に不良であることを新規に見出した。
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| 自由記述の分野 |
放射線治療
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
子宮頸癌放射線治療においても抗腫瘍免疫が予後に関与することを明らかにした。一方、日本人コホートを対象とした子宮頸癌の網羅的遺伝子変異解析を初めて行い、PIK3CAやFBXW7、ARID1Aの変異が高頻度に認められた。このことは、癌ゲノム解析による個別化医療時代における重要な参照情報となる。さらに、FGFRなどレセプターキナーゼ遺伝子の変異を有する症例では、治療反応性、予後共に不良であることを新規に見出した。子宮頸癌は抗がん剤に対する奏効率が低く、一方で、レセプターキナーゼ遺伝子に対する分子標的薬剤は既に他がんで臨床応用されているために、医師主導治験などでで速やかに臨床導入出来る可能性がある。
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