| 研究課題/領域番号 |
17K10748
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
赤木 大輔 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (20464753)
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| 研究分担者 |
山本 晃太 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00753542)
保科 克行 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (90571761)
渡邉 聡明 東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (80210920) [辞退]
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 内膜肥厚 / 抗炎症作用 / 抗炎症脂質 / ナノマテリアル / ドラッグデリバリーシステム / 血管傷害 |
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| 研究実績の概要 |
1． ナノ粒子設計と合成：抗炎症脂質を内包したポリエチレングリコールーブロック共重合体によるミセル型ナノ粒子を開発している。どのようなブロック共重合体が、ナノ粒子形成の目的のために適切であるかを検討してきた。様々なブロック共重合体をトライし、最適化を図ってきた。一つの候補はポリエチレングリコールーポリリシンブロック共重合体を用いたナノ粒子である。これを含め複数の候補の検討を行い、最適化を進めている。
2． 血管平滑筋細胞に対するIn vitroでの抗炎症効果の判定：内膜肥厚巣で主たる役割を演じる血管平滑筋細胞をターゲットにナノ粒子の抗炎症作用を評価する。購入したヒト大動脈血管平滑筋細胞を用いた評価系の確立を進めてきた。具体的には、炎症反応をPDGF－BBやTNF-alphaにより惹起された血管平滑筋細胞に対し、p65 染色やmigration assay、増殖アッセイなどを行い、基礎データを収集した。実験条件の設定を行い、ナノ粒子のアプライをいつでも可能とする状況にすることを進めてきた。1.2.の結果を踏まえナノ粒子の最適化を行っていく道筋の途上にある。
3. 血管障害モデルとしてラット頸動脈バルーン傷害モデルの作成の開始：SDラットの左総頸動脈に対し、Fogarty catheter 2Frにてバルーン傷害を加える。障害後14日後に犠牲死させ頸動脈を回収し、組織学的評価を行った。EVG(弾性線維）染色などで現在均質なモデルができていることを確認している最中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
ナノマテリアルの合成を連携研究者の東京大学工学系研究科マテリアル工学専攻宮田研究室と共同で行ってきた。ポリエチレングリコールーブロック共重合体のナノ粒子化の適切性の検討はまだ施行中である。数種類のブロック共重合体を用いてナノ粒子を設計し、物性及び抗炎症効果の判定を行っているところである。ナノ粒子の確立が得られなかったことはやや遅れと判断する理由である。しかし、in vitro での評価系の確立は進んでおり、また、in vivo での動物モデル作成も開始されており、軽度の遅れと判断している。
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| 今後の研究の推進方策 |
新たなナノ粒子の設計と評価、確立を行っており、引き続き推進する。
また、物性評価に続き、in vitro / in vivoでの評価も研究計画に基づいて引き続き施行する。
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