脊髄グリオーマの遺伝子解析と新規治療標的の探索

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K10857
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 田中 將太 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80643725)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: glioma / astrocytoma / ependymoma / spinal cord / genetic analysis / methylation / whole exome sequencing

研究成果の概要

脊髄グリオーマ・上衣腫の臨床像を明らかにし、予後に関連する分子マーカーを探索する目的で、獨協医科大学・都立神経病院・大阪市立大学・東京大学にて治療された脊髄グリオーマ30症例・上衣腫58症例を対象に、遺伝子解析を行った。Diffuse midline glioma, H3K27M-mutantは9例（30%）で、全例悪性、臨床像は多彩であった。IDH1-R132S変異を1例に認めた。WHOグレードは全生存期間の予後因子だが、H3K27M変異は有意でなかった。上衣腫のDNAメチル化解析では、グレード2は階層化クラスタリングにて比較的均質であったが、HOX遺伝子群により発生部位を明確に区別できた。

自由記述の分野

脳神経外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

脊髄に発生する神経膠腫（グリオーマ）は治癒困難で予後不良であり、上衣腫は概して予後良好だが再発や播種を来す症例もある。本研究にて国内屈指のコホートを構築した。稀少疾患である脊髄グリオーマ・上衣腫の臨床像を明らかにするとともに、その分子プロファイルを探索することができた。脊髄グリオーマにおいては、脳幹グリオーマとは異なり病理学的な悪性度が予後に与える影響が大きいことが示唆され、安全な限り最大の検体収集が重要と思われた。脊髄上衣腫においては、発生母地が体節分化後であることが示唆され、頭蓋内ほどの生物学的な不均一性はないものと思われた。これらの新たな知見は日常診療の一助になり得ると期待される。