子宮平滑筋肉腫におけるターゲット因子の同定とその応用

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11299
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 寺崎 美佳 日本医科大学, 医学部, 講師 (50372785)
• 研究分担者: 永坂 真也 日本医科大学, 医学部, 助教 (00573239) [辞退] ; 寺崎 泰弘 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50332870)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肉腫 / がん / がん関連線維芽細胞 / 骨芽細胞分化 / RUNX2 / RANKL / 破骨細胞分化 / NFATc1

研究実績の概要

子宮平滑筋肉腫は多彩な組織像を示すが、形態の違いに基つく治療選択は行われておらず、治療に直結する有効な治療法の開発が、急務となっている。私たち は、 破骨細胞型巨細胞を伴う子宮平滑筋肉腫では、骨の破骨細胞形成に必須のサイトカイン(RANKL)を産生していることを発見し、組織形態の違いから腫瘍の発 生起源 に関わる可能性を解明し、治療ターゲットとなり得る因子を同定することを目的に研究を行った。腫瘍の骨芽細胞分化について検討を進めたところ、腫 瘍細胞に骨芽細胞化を誘導する転写因子RUNX2の高発現を認めた。 RUNX2は近年前立腺癌や腎癌、肺癌において予後不良因子としての報告がみられる。RUNX2と RANKLの発現局在の検討から、腫瘍細胞の多くはRUNX2を発現し、その 一部が、RANKLを発現していることが明らかとなった。前年度では、これらの現象が、子宮平滑筋肉腫に固有の現象なのか、それとも全身臓器で起こりえる変化である のかという発想の元、骨化が見られる腫瘍、脱分化を示す腫瘍群として、乳癌、肺癌、腎癌、甲状腺癌、Solitary fibrous tumorと破骨細胞が多数見られる骨巨 細胞腫を集め、RUNX2, RANKL, NFATc1, CathepsinKの発現について検討を行い、同様の結果を得られた。当該年度では、腎癌の肉腫様癌および肺がんにおいて、破骨細胞を伴っていない症例においても、ＲＵＮＸ２の高い発現がみらることを発見した。また、癌周囲反応性間質にＲＵＮＸ２の発現がみられ、骨芽細胞分化は肉腫のみならず、上皮悪性腫瘍である「がん」や「がん関連線維芽細胞」にも見られることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Malignant granular cell tumors: Combining cytological and pathological findings for a definitive diagnosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Terasaki M, Murase Y, Kitagawa Y, Shimizu A, Ohashi R, Terasaki Y.
  • 雑誌名: Diagn Cytopathol 巻: 50 ページ: E217-E222
  • DOI: 10.1002/dc.24970
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of the chemokine signal regulator FROUNT by disulfiram ameliorates crescentic glomerulonephritis (2022)
  • 著者名/発表者名: Toda E, Sawada A, Takeuchi K, Wakamatsu K, Ishikawa A, Kuwahara N, Sawa Y, Hatanaka S, Kokubo K, Makino K, Takahashi H, Endo Y, Kunugi S, Terasaki M, Terasaki Y, Matsushima K, Terashima Y, Shimizu A.
  • 雑誌名: Kidney Int 巻: 102 ページ: 1276-1290
  • DOI: 10.1016/j.kint.2022.07.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] The reduced number of nephrons with shortening renal tubules in mouse postnatal adverse environment (2022)
  • 著者名/発表者名: Tagawa M, Terasaki M, Mii A, Toda E, Kajimoto Y, Kunugi S, Terasaki Y, Shimizu A.
  • 雑誌名: Pediatr Res 巻: print of ahead ページ: print of ahead
  • DOI: 10.1038/s41390-022-02332-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of ultrastructural alterations of glomerular basement membrane and podocytes in glomeruli by low-vacuum scanning electron microscopy (2022)
  • 著者名/発表者名: Lan P, Kang D, Mii A, Endo Y, Tagawa M, Yu X, Lyu J, Xie L, Shimizu A, Terasaki M.
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 巻: 26 ページ: 216-225
  • DOI: 10.1007/s10157-021-02147-z
  • 査読あり
• [学会発表] 間質に骨化を伴う肺腺癌の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高熊 将一朗, 寺崎 美佳, 遠田 悦子, 梶本 雄介, 功刀 しのぶ, 寺崎 泰弘, 清水 章
  • 学会等名: 日本病理学会
• [学会発表] 類上皮細胞を伴う肉芽腫性病変を呈し、腸結核との鑑別を要した肉芽腫性虫垂炎の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 重盛 治彦, 代永 和秀, 園田 寛道, 山田 岳史, 太田 竜, 進士 誠一, 松田 明久, 岩井 拓磨, 武田 幸樹, 上田 康二, 栗山 翔, 宮坂 俊光, 寺崎 美佳, 吉田 寛
  • 学会等名: 日本外科学会
• [備考] 婦人科病理研究
  • URL: https://pathology-nms.org/gynecological-pathology/