革新的治療法開発に向けた治療抵抗性頭頸部癌における機能性RNAネットワークの探索

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K11375
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 花澤 豊行 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (90272327)
• 研究分担者: 関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 頭頸部扁平上皮癌 / 機能性RNA / マイクロRNA / 発現プロファイル / miR-99a-3p

研究成果の概要

頭頸部扁平上皮癌の臨床検体を用いたマイクロRNA発現プロファイルから、miR-99a-5pおよびmiR-99a-3pに着目した。これらマイクロRNAを癌細胞に導入し機能解析を行った結果、癌細胞の遊走能、浸潤能を制御する癌抑制型マイクロRNAである事を確認した。更に、miR-99a-3pが制御する癌促進型遺伝子を探索し、10種類の遺伝子(STAMBP, TIMP4, TMEM14C, CANX, SUV420H1, HSP90B1, PDIA3, MTHFD2, BCAT1, SLC22A15)が、頭頸部扁平上皮癌患者の予後に影響を及ぼしている事を明らかにした。

自由記述の分野

耳鼻咽喉科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

マイクロRNAは、僅か19塩基～22塩基の1本鎖RNA分子であるが、1種類のマイクロRNAが、極めて多数の蛋白コード遺伝子を制御する事から注目されている。頭頸部扁平上皮癌においても、マイクロRNAの発現異常が、癌の悪性化に深く関与している。本研究では、頭頸部扁平上皮癌において癌抑制機能を有するmiRNA-99a-3pを見出した。更に、その標的分子が、頭頸部扁平上皮癌患者の予後に影響を及ぼしている事を明らかにした。マイクロRNAを起点とした解析手法により、本疾患の分病理学的な理解が深まる事が期待できる。