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2017 年度 実施状況報告書

簇出と神経侵襲による早期口腔癌における新規リスク分類確立と病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K11404
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

蝦原 康宏  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (50422291)

研究分担者 小柏 靖直  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60633956)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード簇出 budding / 頸部リンパ節転移 / 予後因子 / 病理学的因子 / 深達度 DOI
研究実績の概要

目的:早期舌扁平上皮癌は、初診時早期であるにもかかわらず再発と不幸な転帰をたどる症例も少なくない。これまで予後因子については数多くの研究がなされてきたが決定打となる因子は同定されておらず、いまだ模索されている。そこで、大腸早期癌の簇出buddingという指標に注目した。簇出は、癌発育先進部間質に浸潤性に存在する単個または5個未満の構成細胞からなる癌胞巣を意味し、これは上皮間葉転換に基づく形態変化と転移能獲得に結びついていると考えられる。今回、この”簇出“という病理因子を含めて早期舌癌を解析した。
方法:2007~15年に当院にて初回根治治療を行った舌扁平上皮癌症例cT1/2N0 64例を解析対象とした。疾患特異的生存率DSS、頸部リンパ節転移発生について、臨床情報と病理学的情報、特に簇出を含めて予後因子を解析した。
結果: DSSに関する単変量解析の結果は、New cT(p=0.024)、pT(p=0.013), New pT(p=0.003), pDiameter(p=0.043), v(p=0.031), Budding Grade(p=0.018), pathological N(p=0.011)に有意差を認めた。多変量解析の結果は、Budding Grade 3のみが頸部リンパ節転移予測因子(OR 9.55, 95%CI 1.80-50.8, p=0.008)、DSS予後因子(HR 4.41, 95%CI 1.34-14.5, p=0.015)となった。
結論: Budding Grade 3は、頸部リンパ節転移発生とDSSの多変量解析後の唯一な予後因子であり、Budding Gradeが早期口腔癌の予後因子として重要であり追加治療の指標となる可能性が示された。
ほかに、周辺研究として本研究と頭頸部癌に関わるものを数編報告している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当施設分の舌癌症例120例の簇出(budding)の評価は終了した。うち64例のN0症例については、先の実績の記述のように、学会発表済み、現在英文投稿調整中である。今回、予想通りの有望な結果が出たので、この点順調と考える。続いて現在、N+症例を含めた120例での解析と学会発表準備中である。
また、有望な結果が出たので、当院IRBにて多施設共同研究の申請中である。共同候補施設が2施設上がっており、当院IRB認証後に申請予定である。
しかしながら、当院病理担当研究者の異動があったために、多施設共同研究の際の病理評価について手順・段取りがまだ決定しておらず、この点施設間調整を予定している。

今後の研究の推進方策

多施設共同研究にて、Budding Gradeが早期口腔癌の予後因子として独立して重要であり、追加治療の指標となる可能性を、後ろ向きに解析、証明する。多数症例となるので、層別化しての解析(具体的には術前判明因子による治療格差の影響、頚部郭清タイミング・介入時期による予後差)が可能になると予想している。
今後、Budding gradeのみでは分別できないGrade 2 中間risk症例に関して、いくつかの免疫染色を用いることで2分できないかを検討する予定である。当施設分に関しての症例からpilot studyとして行い、有望であれば、多施設症例に展開していきたいと考える。

次年度使用額が生じた理由

多施設共同研究の執行時に配分する研究材料費(物品費)の使用が遅れたことと、論文投稿に際しての経費が昨年度に執行できなかったことが主因である。
いすれも、本年前半に実施予定としている。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] PD-L1 Expression Confers Better Prognosis in Locally Advanced Oral Squamous Cell Carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Kogashiwa Y, Yasuda M, Sakurai H, Nakahira M, Sano Y, Gonda K, Ikeda T, Inoue H, Kuba K, Oba S, Ishikawa J, Enoki Y, Matsumura S, Minami K, Ebihara Y, Sugasawa M.
    • 雑誌名

      Anticancer Res.

      巻: 37 ページ: 1417-1424

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Human papillomavirus and p16 protein expression as prognostic biomarkers in mobile tongue cancer.2017

    • 著者名/発表者名
      Minami K, Kogashiwa Y, Ebihara Y, Nakahira M, Sugasawa M, Fujino T, Yasuda M.
    • 雑誌名

      Acta Otolaryngol.

      巻: 137 ページ: 1121-1126

    • DOI

      10.1080/00016489.2017.1339327.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The prognostic value of TP53 mutations in hypopharyngeal squamous cell carcinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Omura G, Ando M, Ebihara Y, Saito Y, Kobayashi K, Fukuoka O, Akashi K, Yoshida M, Asakage T, Yamasoba T.
    • 雑誌名

      BMC Cancer.

      巻: 17 ページ: 898

    • DOI

      10.1186/s12885-017-3913-1.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 甲状腺未分化癌の予後因子に関する検討2017

    • 著者名/発表者名
      大庭 晋, 小柏 靖直, 井上 準, 久場 潔実, 南 和彦, 蝦原 康宏, 中平 光彦, 菅澤 正
    • 雑誌名

      頭頸部癌

      巻: 43 ページ: 483-487

    • 査読あり
  • [学会発表] 舌扁平上皮癌T1T2N0 症例の臨床・病理学検討 ~ 簇出 buddingについて~2018

    • 著者名/発表者名
      蝦原康宏 他
    • 学会等名
      第28回日本頭頸部外科学会
  • [学会発表] 当科における下咽頭癌の治療成績の検討2017

    • 著者名/発表者名
      蝦原康宏 他
    • 学会等名
      第118回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • [学会発表] 舌扁平上皮癌 T1 T2 症例の検討2017

    • 著者名/発表者名
      蝦原康宏 他
    • 学会等名
      第41回 日本頭頸部癌学会

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公開日: 2018-12-17  

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