NAFLDの病態増悪に寄与するセラミド分子種の同定とその作用の解明

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K12905
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 京都府立大学
• 研究代表者: 小林 慧子 京都府立大学, 生命環境科学研究科, 助手 (50611117)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: セラミド代謝 / 脂質代謝 / NAFLD

研究成果の概要

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は、脂肪の蓄積を起因とした慢性的な炎症を呈する疾患であり、肝硬変の発症母地ともなるNASHへの増悪機序の解明は急務である。これまで慢性炎症疾患に伴って特定のセラミド分子種が増加することを見出していることから、この分子種の違いがNAFLDの病態増悪に寄与すると考えられた。Sprague Dawleyラットに高脂肪・コレステロール食を自由摂食させ、作成したNAFLDモデルラットの肝臓におけるセラミド量は、総量に有意な増加は認められなかったが、HFCC食投与 群はコントロール群に比してC18:0およびC24:1セラミドの分子種が優位に増加することが示唆された。

自由記述の分野

栄養学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、「生理活性脂質セラミドは分子種の違いによりその作用が異なる」という独自の視点から、NAFLDの増悪機構の探索を試みた。結果、NASH以降段階においてC18:0およびC24:1セラミドの分子種が優位に増加することを初めて明らかにした。これらの研究を通して得た知見から、特定のセラミド分子種の生成に関わる酵素を明らかにし、これを阻害することで、NAFLDの病態増悪の予防に貢献できると考えている。