2019 年度研究成果報告書

RNA分解酵素Xrn1によるRNA認識機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15092
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	機能生物化学
研究機関	岡山大学
研究代表者	渡邉和則岡山大学, ヘルスシステム統合科学研究科, 助教 (70602027)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	Xrn1 / Xrn2 / 熱ストレス
研究成果の概要	本研究では熱ストレスによるRNA分解酵素Xrn1, Xrn2（以降Xrn1/2）の活性化機構及びRNA認識機構の解明を試みた。まずXrn1/2によるRNA認識機構を明らかにするために、様々なアフィニティタグを用いたXrn1/2の発現系の構築・精製条件を検討してきた。その結果、十分な純度・収量のXrn1/2を得ることができなかったが、Xrn2の活性を確認することはできた。 Xrn1/2の活性化機構を明らかにするために温熱依存的にXrn1/2に結合・解離するタンパク質の同定を試みた結果、複数のタンパク質の同定に成功した。現在、これらのタンパク質がXrn1/2の活性に関与しているのか検討している。
自由記述の分野	生化学
研究成果の学術的意義や社会的意義	熱ストレス依存的なXrn1/2結合・解離タンパク質を同定することで、Xrn1/2の活性化機構を明らかにできると考えている。今後、Xrn1/2活性化機構を明らかにしていくことで、ストレス応答研究の基礎的な知見として貢献できると考えている。また、がん治療法の１つである温熱療法の基礎的な知見としても貢献できるだけでなく、より効果的な温熱療法開発研究へと普及していくと考えている。またin vitro解析よりXrn2は開始tRNAを分解できたことから、細胞内で観察されていたXrn2の活性は正しかったことが裏付けされた。そのため、Xrn2の新たな基質としての知見として貢献できたと考えている。