ESI増強重水素標識をキーとする脂質代謝異常症SLOSの新規診断マーカー解析

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K15435
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 小川 祥二郎 東京理科大学, 薬学部薬学科, 講師 (30546271)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 誘導体化 / LC/ESI-MS/MS / モノヒドロキシ-7-デヒドロコレステロール / ステロール

研究成果の概要

先天性脂質代謝異常症のSLOSの新規診断マーカーの探索，及びマーカーのLC/ESI-MS/MS分析用誘導体化試薬の開発も行った．安価な胆汁酸から十数工程で24S-ヒドロキシ-７－デヒドロコレステロールを合成し，コレステロールから数工程で４α-及び4-βヒドロキシ-7－デヒドロコレステロールを得た．別に，7-デヒドロコレステロール還元酵素阻害剤AY9944摂取により作成したSLOSモデルラットの血清も得た．
LC/ESI-MS/MSで測定した所，モデルラット血清から４α-及び4-βヒドロキシ-7－デヒドロコレステロール由来のピークが明瞭に観察され，これらはSLOSの診断マーカーとして期待される．

自由記述の分野

分析科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

PAを指標とした誘導体化試薬のデザインを基に，より高い検出感度向上能を有する試薬を開発できたことで，少量の生体試料で臨床診断が可能となった．
また4α-及び4β-OH-7-DHCがSLOSの新規な診断マーカー候補化合物として見出されたことから，我々の誘導体化試薬とLC/ESI-MS/MSを組み合わせたモノヒドロキシ-7-DHCの分析を新生児血清 (あるいはより少量の乾燥露紙血など) 分析に応用すれば，早期の診断法開発への道が開かれるものと期待される．