2018 年度研究成果報告書

オルガノイド培養を用いた胃癌ライブラリの構築と人工胃癌モデルの開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K15967
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器内科学
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	南木康作慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30571137)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	胃がん / オルガノイド
研究成果の概要	本研究はオルガノイド技術の応用から胃がんライブラリーを構築し、その分子遺伝学的な解析結果と培養上の形質を比較検討した研究である。形状変化やニッチ要求性は多彩なゲノム・エピゲノム変化によって生じており、胃がんではCDH1とTP53の両変異によって自律的な増殖が生じていることがわかった。両変異をゲノム編集技術で正常胃上皮に導入したところ、自律的増殖の再現に成功した。さらに、線維芽細胞と共移植を行うことにより胃がん細胞をマウスに効率的に移植することに成功した。本研究で明らかとなった胃がんの自律的増殖機構の解明により、胃がんの新規治療法につながることが期待できる。
自由記述の分野	消化器内科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究で構築した胃がんオルガノイドライブラリーは、これまでのin vitro研究で主に使用されてきた細胞株に比して、より臨床胃がんに近い特性を持ち、そのためがん研究の非常に有用なツールとなりうる。また、本研究で用いられた、ヒト胃がんオルガノイドを培養上の形質で分類し、それぞれの分類において見出した分子遺伝学的特性を正常上皮に再現し検証した方法は、これまでにない新規の研究手法であり、他のがん腫や消化器疾患の研究進捗に非常に有用であると考えられる。