2018 年度研究成果報告書

心不全におけるセルフリーDNAのメチル化の検討

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16018
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	循環器内科学
研究機関	福島県立医科大学
研究代表者	三阪智史福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50793080)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	心不全 / エピジェネティクス / メチル化 / セルフリーDNA
研究成果の概要	マウスの大動脈縮窄による圧負荷心モデルを作成し、1週後の肥大心および4週後の不全心を用いた。DNAのバイサルファイト処理後、メチル化・非メチル化特異的PCRによるDNAメチル化解析では、Atp2a2 やDux4のCpGアイランドでは肥大心・不全心ともコントロールと比べて差を認めなかった。ヒト血清中よりセルフリーDNAを抽出し、LINE1プライマーを用いたリアルタイムPCRでセルフリーDNAの定量解析を行った。心不全患者では心不全を有さない対象と比較して、セルフリーDNAの有意な増加を認めた。セルフリーDNAのメチル化解析では、デジタルPCRが必要であり、さらなる解析を進めている。
自由記述の分野	心不全
研究成果の学術的意義や社会的意義	循環血中セルフリーDNAは主に悪性腫瘍において研究が行われているが、心臓、とくに心不全におけるその意義については明確ではない。本研究では、心不全患者では、心不全を有さない対象と比較して、セルフリーDNAの有意な増加を認めた。方法論としてさらなる検討が必要であるが、心不全の病態・重症度に応じた特異的なDNAメチル化を同定しその程度を評価し得れば、メチル化セルフリーDNAが新たなバイオマーカー・予後指標になる可能性があると考えられ、引き続き解析を進める予定である。