2019 年度研究成果報告書

好中球の活性化抑制を介したT細胞の腫瘍内浸潤促進による肺癌免疫療法感受性の制御

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16045
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	大阪大学
研究代表者	小山正平大阪大学, 医学系研究科, 助教 (80767559)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	がん免疫 / 好中球 / 抗PD-1抗体 / 肺がん
研究成果の概要	マウスの肺癌モデルを用いた解析によって、特定の分泌蛋白や遺伝子変異により腫瘍環境に集積してくる好中球の性質や量が異なることを見出した。腫瘍環境の好中球は、例えば感染防御に関わるような好中球と比較して、アルギナーゼ活性が高く、がんを破壊する役割を持つ細胞傷害性Tリンパ球を抑制することが分かった。このようなメカニズムを介して、アルギナーゼを多く保有する悪玉好中球は、抗PD-1抗体による免疫療法の治療効果を有意に低下させることが、マウスおよびヒト患者検体を用いた解析から明らかになった。免疫療法の治療効果を改善するためにも、この様な悪玉好中球を標的とした治療の開発が重要であり、今後も検討を続ける。
自由記述の分野	呼吸器病学
研究成果の学術的意義や社会的意義	抗PD-1抗体に代表されるがん免疫療法は、肺がんに限らず、標準的な治療法の一つとして、様々な固形腫瘍に対して適応が拡大されるに至った。しかしながら、単剤での効果が不十分であることから、併用治療を行うことでその効果を改善する取り組みが行われている。今回アルギナーゼを高発現する好中球が多いことが、治療抵抗性に関わる因子として判明し、その阻害剤がマウスモデルで有効であることを示した。今後もこの悪玉好中球を除去できるような治療法との併用が免疫療法の効果改善の糸口になる可能性が示唆される。