2019 年度研究成果報告書

腎尿細管のマイトファジーの選択性を規定する分子機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16082
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	腎臓内科学
研究機関	大阪大学
研究代表者	南聡大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (00791592)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	オートファジー / マイトファジー / 尿細管
研究成果の概要	オートファジーは、自己の細胞質成分をリソソームで分解するシステムであり、特にミトコンドリアのオートファジー(=マイトファジー)はミトコンドリア品質維持に重要な役割を果たす。本研究では、組織特異的にマイトファジーをモニタリングするマウスを作成したと同時に腎尿細管におけるオートファジーは1型糖尿病や高リン負荷、急性腎傷害から慢性腎不全への移行時において活性化しミトコンドリア保護的に働く一方で、2型糖尿病モデルではオートファジーが抑制されていることが明らかとなった。またマイトファジーの一部はPINK1/Parkin依存性であることが示唆された。
自由記述の分野	腎臓内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究では組織特異的にマイトファジーをモニタリングするマウスを作成したが、このマウスを使用することで今後腎疾患に限らず様々な疾患においてマイトファジー活性を正確にモニターすることが可能である。更に遺伝学的スクリーニングや化合物ライブラリーを用いたスクリーニングと併用することによりマイトファジー制御分子機構の解明やマイトファジー活性化薬の開発の一助となることが期待される。また本研究では2型糖尿病の腎尿細管ではマイトファジーが抑制されていることが明らかとなり今後2型糖尿病性腎症に対してマイトファジーを活性化する治療法が有用であることが示唆された。