2019 年度研究成果報告書

筋疾患の封入体形成に共通する病態基盤の解明と治療標的分子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16107
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	神経内科学
研究機関	東北大学
研究代表者	井泉瑠美子東北大学, 大学病院, 医員 (60571453)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	ミオパチー / 筋炎 / 封入体 / 縁取り空胞 / 蛋白分解系
研究成果の概要	封入体形成と骨格筋変性の病態解明に関連するゲノムバリアント抽出のため、遺伝性封入体ミオパチー（hIBM）および孤発性封入体筋炎(sIBM) 計25例に、次世代シークエンサーを用いた遺伝子解析を行った。さらに疾患関連リピート配列構造の検出のため、hIBM3例に全ゲノム長鎖シークエンスを行った。これらの結果から、hIBM3例に既知変異を検出、その他の症例には未診断ながら、24のレアバリアント、27の新規バリアントを確認した。また骨格筋組織RNAのトランスクリプトーム解析を行い、hIBM群とコントロール群との比較において、発現量に関して有意差のある39遺伝子を抽出した。
自由記述の分野	脳神経内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	治療法は未確立であり進行性の筋萎縮・筋力低下のため著しい機能障害を起こす遺伝性封入体ミオパチー（hIBM）と孤発性封入体筋炎（sIBM）の遺伝子解析を行い、51の新規あるいはレアバリアントを検出した。今後のこれらのデータと新規症例のデータ照合、生検筋を用いた検討の継続により、封入体形成に関係する新規病因遺伝子を明らかとできる可能性がある。またトランスクリプトーム解析では39遺伝子にて発現有意差を認めており、この中に治療法開発の可能性標的分子が含まれている可能性がある。今後治療法確立へ向けて解析を継続する。