2018 年度研究成果報告書

血管発生分化過程における内分泌因子の働きのヒトES/iPS細胞を用いた解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16163
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	内分泌学
研究機関	京都大学
研究代表者	河面恭子京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (40784153)
研究協力者	曽根正勝田浦大輔
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	血管 / 内分泌 / 再生医療 / 心血管ホルモン / ヒトES/iPS細胞
研究成果の概要	本研究では血管発生分化に関わる内分泌因子を探索し、その機能的意義の解明を行った。今回、整備改良したヒトES/iPS細胞からの血管細胞分化誘導法において、Flk1(+)VE-cadherin(-)TRA1-60(-)分画の細胞がBNPを高発現・分泌し、分化が進むとその発現・分泌量は低下を認めた。この分画の細胞の解析によりこれらは血管幹細胞として機能していることが示唆され、血管細胞分化にBNPが深く関与していると推測された。BNPの効果を検討するためsiRNAや添加実験を行い、BNP添加で未分化細胞の割合が減少する、血管壁細胞の増殖率が増加するなどの結果が得られており、今後さらなる検討を行う。
自由記述の分野	内分泌
研究成果の学術的意義や社会的意義	我々の研究室は、ヒトES/iPS細胞からの血管構成細胞（血管内皮細胞、壁細胞）への分化誘導に関する研究で着実な成果を上げている。本研究は、実験動物ではなく、ヒトの血管の発生分化過程における内分泌因子の働きを解析するという点が特色であり、動脈硬化性疾患の予防・治療に関する新たなアプローチ、根治的治療の開発を目的とする。本研究により、心血管ホルモン（BNP）がヒトの血管発生分化に深く関与することが示唆された。その意義が十分に解明されれば、動脈硬化性疾患に対する新たな血管再生療法として臨床応用も期待される。