放射線治療後DNA損傷応答による腫瘍細胞PD-L1発現誘導の分子機構の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K16420
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 佐藤 浩央 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 助教 (90750571)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 放射線治療 / 免疫チェックポイント / DNA二本鎖切断

研究成果の概要

X線照射や化学療法剤処理により、DNA損傷シグナル依存的な腫瘍細胞のPD-L1発現誘導を認めた。さらに、Ku80またはBRCA2のノックダウン細胞に対するX線照射後にも、Chk1を介したPD-L1発現誘導が亢進することを明らかにした。以上から、X線照射後のPD-L1発現誘導には、Chk1の活性化を含むDNA損傷に対する一連の反応が重要であることが明らかになった。加えて、DNA二重鎖切断によるPD-L1発現誘導にもSTAT1/3-IRF1経路が関与していることを明らかにした。
以上の結果より、DNA損傷応答が腫瘍細胞のPD-L1発現調節に関わるメカニズムを解明した。

自由記述の分野

放射線生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究にて、腫瘍細胞のPD-L1発現に影響するDNA修復関連遺伝子を明らかにしたことで、患者一人ひとりのDNA修復関連遺伝子の変異状況の評価により、放射線治療や化学療法と抗PD-1/PD-L1抗体を併用した場合の効果予測が可能となり、患者の個人レベルでの治療効果の改善に貢献できると考えている。さらに、抗PD-1抗体の医療費は高額であることから、放射線治療と抗PD-1抗体治療併用の症例毎の有効性の予測は、医療費における経済的メリットにも繋がると考えられる。