2018 年度研究成果報告書

胃癌のがん幹細胞を標的とした薬剤耐性獲得の分子機序の解明と新規治療の開発

研究課題

研究課題/領域番号	17K16561
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器外科学
研究機関	九州大学
研究代表者	中島雄一郎九州大学, 医学研究院, 助教 (40733564)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	CD44v9 / 癌幹細胞 / 胃癌 / 5-FU / 薬剤感受性 / 活性酸素
研究成果の概要	CD44v9高発現群57例は低発現群147例と比較し、有意に予後不良であった(全生存率p=0.001,無病生存率p=0.001)。治療前生検標本におけるCD44v9高発現群14例は低発現群15例と比較し、有意に組織学的治療効果が低かった(p=0.025)。CD44v9高発現胃癌細胞株（MKN45・NUGC4）においてCD44v9発現をknockdownすると、細胞内のGSH levelの低下とROS levelの上昇を伴い、5-FUに対する薬剤感受性が上昇した。
自由記述の分野	消化管外科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	CD44v9発現は癌の浸潤・転移に関わるだけでなく、薬剤の組織学的治療効果と有意に相関していた。細胞株の実験において、CD44v9は細胞内のROSを制御することによって、5-FUの薬剤感受性に影響を与えている可能性がある。以上より、胃癌におけるCD44v9発現は化学療法感受性バイオマーカーとなりうる可能性が示唆された。