2018 年度研究成果報告書

大腸癌の3D微少環境構築モデルを利用した薬物療法に対する新規バイオマーカーの開発

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16564
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	消化器外科学
研究機関	独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター)
研究代表者	杉山雅彦独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化管外科医師 (40751079)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	大腸癌 / 腫瘍免疫 / 癌幹細胞
研究成果の概要	免疫抵抗性を獲得しているがん細胞の一部に対して、抗PD-1抗体薬や抗CTLA-4薬などの免疫チェックポイント分子阻害薬を用いることで抗腫瘍免疫をひきだす治療が臨床応用されています。一方で大腸癌においてはPD-1/PD-L1をブロックするメカニズムを用いた免疫チェックポイント分子阻害薬の効果は限定的であることが知られています。われわれは大腸癌症例での遺伝子不安定性と腫瘍免疫抵抗性に関わる分子の発現解析をおこないました。この結果遺伝子不安定性の高い症例において腫瘍先進部において抗原提示、腫瘍免疫反応が行われていることを解明し、また臨床病理学的にいくつかの予後不良因子を同定しました。
自由記述の分野	臨床腫瘍学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本邦における大腸癌の罹患率、死亡率は年々増加しており、治療に寄与するための病態解明が急務とされています。一方で複数の癌種において腫瘍の免疫抵抗性を解除することによって抗腫瘍免疫の再活性化をおこなう治療法が既に臨床の現場にもたらされており、多くの患者さんに福音となっています。大腸癌においても遺伝子不安定性の高い症例において治療が始まっています。本研究は大腸癌と抗腫瘍免疫にかかわる分子の関わりの一端を臨床病理学的に明らかにしました。今後の大腸癌に対する抗腫瘍免疫治療の一助のなることが期待されます。しかし大腸癌に対する抗腫瘍免疫の効果は限定的であることからさらなる解明が求められることがわかりました。