2018 年度研究成果報告書

IDH変異型神経膠腫における2HGによるミトコンドリア機能異常と新規治療展開

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16631
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	脳神経外科学
研究機関	新潟大学
研究代表者	阿部英明新潟大学, 脳研究所, 非常勤講師 (80783331)
研究協力者	棗田学岡田正康
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	IDH / グリオーマ / 2-HG / ミトコンドリア / 免疫染色
研究成果の概要	悪性神経膠腫には、高率にイソクエン酸デヒドロゲナーゼ(IDH)遺伝子変異を有し、同変異は2-ヒドロキシグルタル酸(2-HG)という代謝物を産生する事が腫瘍化の原因にと考えられている。しかし、IDH変異を有する悪性神経膠腫は予後良好である。2-HGの産生を抑制するIDH変異阻害剤が盛んに研究されているが、我々は2-HG は腫瘍細胞内ミトコンドリアにシャトルされ蓄積する事で、腫瘍細胞のミトコンドリア機能異常を来すと想定しており、2-HGを抑制することは腫瘍細胞に取ってはプラスに働く可能性がある。期間中には確信には迫れなかったが、新しい治療バラダイムをもたらす重要な研究と位置づけられる。
自由記述の分野	脳腫瘍
研究成果の学術的意義や社会的意義	悪性神経膠腫は極めて予後不良な脳腫瘍で、未だ根本的治療法は編み出されていない。悪性神経膠腫に高頻度に認められるイソクエンサン脱水素（IDH）変異に対する阻害剤が開発されたが、臨床ではその有効性は証明されておらず、ある研究ではIDH阻害剤を投与した方が腫瘍の増殖が速くなる事さえ解っている。本研究ではIDH変異型悪性神経膠腫に対して何故、IDH阻害剤が無効なのかに迫った、大変意義深い研究である。