2018 年度研究成果報告書

ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤による頭頸部扁平上皮癌抗腫瘍効果のメカニズム解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17K16931
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	耳鼻咽喉科学
研究機関	札幌医科大学
研究代表者	小幡和史札幌医科大学, 医学部, 助教 (00548703)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	頭頸部扁平上皮癌 / HDAC阻害剤 / JAM-A / claudin-1 / p63 / 悪性化
研究成果の概要	ヒト剖検材料を用いて調べた結果、頭頸部扁平上皮癌においてヒストン脱アセチル化酵素HDAC1, 転写因子p63, タイト結合分子JAM-A, claudin-1の発現が、悪性度とともに増加がみられた。咽頭扁平上皮癌細胞株および初代培養癌細胞にHDAC阻害剤tricostain AおよびHDAC1特異的阻害剤処置により、p63, JAM-A, claudin-1の発現低下がみられ、癌細胞の浸潤、遊走および増殖の明らかな抑制がみられ、その変化は癌細胞の細胞周期の変化を介していた。この変化の一部は、p63を介してEGFR/ERK経路で調節されていた。
自由記述の分野	頭頸部癌
研究成果の学術的意義や社会的意義	頭頸部扁平上皮癌は一般的に予後不良である。癌の浸潤・転移を亢進させる因子であるタイト結合関連分子JAM-A と、ヒストン脱アセチル化酵素（Histone Deacetylase：HDAC）が頭頸部扁平上皮癌で高発現していると報告されている。HDAC阻害剤の抗腫瘍効果が最近報告されているが、その作用メカニズムは不明である。今回の研究の結果、HDAC阻害剤が頭頸部扁平上皮癌のp63の発現低下を起こし、JAM-A, claudin-1といったタイト結合分子の発現を低下をさせ、癌細胞の浸潤遊走を抑制していると考えられた。 HDAC阻害剤の作用機序解明により、頭頸部扁平上皮癌治療がさらに進むと考えられる。