2019 年度研究成果報告書

時計遺伝子発現に基づく乳癌の浸潤性増殖機構とその制御

研究課題

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研究課題/領域番号	17K17575
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	外科学一般人体病理学
研究機関	自治医科大学 (2019) 弘前大学 (2017-2018)
研究代表者	呉雲燕自治医科大学, 医学部, ポスト・ドクター (40636586)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	時計遺伝子 / がん微小環境 / 上皮間葉転換
研究成果の概要	ヒト癌細胞において、時計遺伝子によるがん微小環境への制御機構を解明した。 ①ヒト癌細胞におけるリンパ管マーカーであるpodoplaninの発現では、DEC1の過剰発現により上昇させ、DEC2の過剰発現により抑制させた。②DEC1は、E-cadherinを抑制することによって、低酸素による誘導された上皮-間葉転換を促進した。③DEC1、DEC2は、TGFβ-Smad経路を制御することによりEMTへ影響する。④三次元組織モデルを用いて、癌細胞が間質にあるリンパ管へ浸潤する際の形態変化を、透過電子顕微鏡で観察し、癌細胞がfibroblast様な形態的な変化を伴いながら間質への浸潤が認められた。
自由記述の分野	人体病理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	癌の悪性形質を制御する時計遺伝子（DEC1、DEC2）の機能を解明することにより、DEC1とDEC2を標的とする新たながん治療法（時計遺伝子DEC阻害剤薬）の開発と臨床応用研究への発展の可能性が期待できる。