腸管免疫誘導組織内共生細菌による、腸管恒常性維持機構およびクローン病との関連

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K17686
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学); 免疫学
• 研究機関: 早稲田大学 (2018-2020); 千葉大学 (2017)
• 研究代表者: 柴田 納央子 早稲田大学, ナノ・ライフ創新研究機構, 次席研究員(研究院講師) (60794542)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 腸管免疫 / 腸内細菌 / 樹状細胞

研究成果の概要

本研究課題では、Alcaligenes菌由来のリポ多糖の炎症活性が低い一方で、B細胞によるIgA産生の促進をすることや、アルカリゲネス菌を過剰増殖させると、桿状からフィラメント状へ形態変化し、形態変化に伴い菌体内に蓄積するシトクロムcが、樹状細胞のアポトーシスを誘導することが明らかになった。さらに、Alcaligenes 菌のクローン病発症や増悪化への影響については、小腸大腸型クローン病において血清中Alcaligenes菌特異的IgG抗体価とクローン病重症度が強い正の相関を示し、Alcaligenes菌特異的抗体価が、クローン病の新規客観的指標となりうることが示唆された。

自由記述の分野

粘膜免疫学

研究成果の学術的意義や社会的意義

腸管においてIgAは、病原性細菌・ウィルスの侵入阻害や、毒素の中和を行うことが知られており、本研究成果は、Alcaligenes菌が腸管免疫誘導組織であるパイエル板内に共生することで、IgA産生促進を介した生体防御に寄与していることを示唆している。また近年、腸内細菌叢や腸内細菌由来の代謝産物の異常が、関節リウマチの発症や自閉症、神経系の発達や機能に影響することが報告されており、本研究課題から得られる成果は、腸管にとどまらず、将来的には全身性の免疫疾患や炎症性疾患、神経疾患に対する新しい予防法および治療法へと波及する可能性を秘めている。