2020 年度研究成果報告書

胃癌抑制分子αGlcNAcを生合成する糖転移酵素α４GnTの発現制御機構の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17K17779
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	実験病理学病態医化学
研究機関	信州大学
研究代表者	小村仁美信州大学, 医学部, 特任助教 (30616032)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	胃癌 / 分化型腺癌 / αGlcNAc / α４GnT / A4gnt欠損マウス / マウス胎児
研究成果の概要	当研究室では、胃粘膜液中でαGlcNAcを有するO-グリカンを生合成する糖転移酵素ヒトα4GnTを単離し、その遺伝子欠損マウスであるA4gnt欠損マウスを作製した。全ての変異マウスで胃の幽門部に分化型腺癌が発症したことから、αGlcNAcは分化型腺癌の抑制因子と考えられたが、その詳細な機構は不明である。A4gnt欠損マウスは、3週齢で胃の幽門部が過形成を引き起こすため、発癌機構解明のためには、胎児期の胃の解析が必要であると考えた。野生型マウス胎児期におけるα4GnTおよび関連分子の発現および局在を明らかにし、A4gnt欠損マウスでの結果と比較することで、発癌との因果関係を検討した。
自由記述の分野	分子生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	胃癌は分化型腺癌と未分化型腺癌に大別され、分化型腺癌は年齢とともにその罹患率が増加する。全てのA4gnt欠損マウスは、胃の幽門部に分化型腺癌が自然発症することから、分化型腺癌の有用なモデル動物であると考えられる。本研究は、野生型マウス胎児期のα4GnTおよびその関連分子の発現および局在を明らかにし、A4gnt欠損マウスにおけるその変化の様子を観察し、胃の分化型腺癌発症との因果関係を明らかにする。その結果は、腺癌に特化した胃癌発症メカニズムを理解し、胃癌に対する新しい予防法および治療法の確立に大きな道筋を開くものである。