2019 年度研究成果報告書

線毛運動障害による髄液ダイナミクス異常とダイニンの分子生物学的解析

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	17K17792
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	脳神経外科学生物物理学
研究機関	名古屋大学
研究代表者	竹内和人名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (90710088)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	水頭症 / 繊毛 / 脳室上衣細胞 / 電子顕微鏡
研究成果の概要	繊毛運動異常を示す水頭症モデルマウス（Dpcdノックアウトマウス）を用いて水頭症発現様式、機序について検討を行った。この水頭症は側脳室、第三脳室の脳室拡大を認めるものの、第四脳室の拡大は認めず脳室間で表現型に差異が存在することが示唆された。マウス内腕ダイニンを構成する8種の分子種のうち、Dnah1のmRNAの発現が減少し、対してDnah6は増加していることが明らかとなった。また透過型顕微鏡を用いた構造解析では内腕ダイニンの部分的な欠損が確認された。これによりDpcd遺伝子ノックアウトにより複数のダイニン分子種の遺伝子多寡と構造異常がもたらされていることが明らかとなった。
自由記述の分野	脳神経外科
研究成果の学術的意義や社会的意義	繊毛運動障害に伴う各臓器の機能異常については報告が増えているが、脳室上衣繊毛の運動と水頭症形成の関連性については報告が少なく、特に脳室上衣繊毛ダイニンの構成タンパクの解析については未だ報告がなく、本研究は極めて新規性の高いものであった。繊毛運動障害では非閉塞性水頭症を呈することが明らかとなった。非閉塞性水頭症は日常診療で遭遇する疾患であるが、その発症の原因、増悪の機序については未だ明らかにされていない。非閉塞性水頭症の一因として繊毛運動障害の存在が示唆され、また増悪の機序として繊毛運動ベクトルの経時的障害が存在することが示唆された。今後非閉塞性水頭症に対する治療への展開が期待される。