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2018 年度 実施状況報告書

食事性フラボノイドによる消化管吸収制御を介した薬物相互作用の臨床的意義

研究課題

研究課題/領域番号 17K17983
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

三坂 眞元  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (10583635)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード薬食相互作用 / 食事性フラボノイド / 薬物トランスポーター / 薬物動態 / 臨床試験
研究実績の概要

本研究では、緑茶カテキンなどある種の食事性フラボノイド類は水溶性薬物と併用した場合、薬物の小腸上皮における細胞膜透過を制御することによって薬食相互作用を引き起こすとの仮説を立て、基礎実験ならびに臨床試験からなるトランスレーショナルなアプローチによりこの仮説を検証するとともに、食事性フラボノイドと水溶性薬物との相互作用の臨床的意義を評価すること、およびその評価法を確立することを目的とする。
本年度は被験水溶性薬物としてナドロールに加えて、ACE阻害薬リシノプリル、抗ヒスタミン薬フェキソフェナジンおよびアドレナリン作動薬プソイドエフェドリンを対象とし、緑茶カテキンの併用による体内動態の変動を評価するため臨床試験を実施した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

リシノプリル、フェキソフェナジン、プソイドエフェドリンを被験薬物とした緑茶との相互作用臨床試験は完了し、血中および尿中薬物濃度の測定ならびに薬物動態の解析を遂行中である。興味深いことに、これらのうちいくつかの薬物については緑茶との同時投与によって対照群と比較し、血漿中濃度および尿中排泄量が著しく変動する結果が得られている。

今後の研究の推進方策

これまでに実施した臨床試験におけるデータ解析を進め、研究成果の発表を行うとともに、今回明らかとなった新たな緑茶-薬物相互作用のメカニズムを解明するための細胞実験を計画する。食事性フラボノイドについては緑茶カテキンに加えてケルセチンやナリンジンを候補に加え薬食相互作用の解明に向けて研究を推進する。

次年度使用額が生じた理由

本年度は生体サンプルの薬物濃度の測定法を構築するために想定以上の時間を要したため、実検体の測定をすべて完了するに至らなかったことが次年度使用額が生じた主な理由である。次年度は未完了の実検体測定を迅速に進めるとともに、それらの結果を解析した上でさらなる臨床試験の策定ならびに実施を検討する。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [国際共同研究] Erlangen University(ドイツ)

    • 国名
      ドイツ
    • 外国機関名
      Erlangen University
  • [雑誌論文] Role of (-)-epigallocatechin gallate in the pharmacokinetic interaction between nadolol and green tea in healthy volunteers2018

    • 著者名/発表者名
      Abe Osamu、Ono Tomoyuki、Sato Hideyuki、Mueller Fabian、Ogata Hiroshi、Miura Itaru、Shikama Yayoi、Yabe Hirooki、Onoue Satomi、Fromm Martin F.、Kimura Junko、Misaka Shingen
    • 雑誌名

      European Journal of Clinical Pharmacology

      巻: 74 ページ: 775~783

    • DOI

      10.1007/s00228-018-2436-2

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Similar effect of quercetin on CYP2E1 and CYP2C9 activities in humans?2018

    • 著者名/発表者名
      Misaka Shingen、Shimomura Kenju
    • 雑誌名

      European Journal of Clinical Pharmacology

      巻: 74 ページ: 1187~1188

    • DOI

      10.1007/s00228-018-2479-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Memantine has no effect on KATP channels in pancreatic β cells2018

    • 著者名/発表者名
      Imai Ryota、Misaka Shingen、Horita Shoichiro、Yokota Shoko、O’hashi Rie、Maejima Yuko、Shimomura Kenju
    • 雑誌名

      BMC Research Notes

      巻: 11 ページ: 1~6

    • DOI

      10.1186/s13104-018-3715-9

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 健常成人における血清中パラオキソナーゼ3濃度とラクトン型薬物加水分解活性の関連2018

    • 著者名/発表者名
      尾形 浩,鎌村 美歩,阿部 理,小野 委成,三坂 眞元,色摩 弥生,渡邉 裕司,下村 健寿
    • 学会等名
      第28回日本医療薬学会年会

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公開日: 2019-12-27  

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