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最終年度に実施した研究の成果：
Glucose-6-phaosphate isomerase peptide（GPI325-339）誘導性関節炎マウスに対して、FTY720と病因抗原の併用治療によって増加するinterleukin（IL）-10高産生性T細胞を識別するためのマーカー探索を目的にGITR+CD25-CD4+細胞分画中のIL-10陽性細胞についてRNAシークエンス解析を行った。FPKM値を基に、変動遺伝子を抽出し、遺伝子オントロジー解析を行った。表面分子に着目すると、本併用治療で増加するIL-10陽性細胞は、IL-10陰性細胞と比較して、CD45RA、CD62L等の発現が低く、CD44、CD279（PD-1）等の発現が高かった。これらのことから、エフェクターメモリー的かつアナジー要素を有する細胞であることが示唆された。
研究期間全体を通じて実施した研究の成果：
本併用治療は、GPI325-339誘導性関節炎マウスに対して効果的に免疫寛容を導入できる。その効果発現には、本併用治療で増加するIL-10高産生性GITR+CD25-CD4+細胞が寄与していると考えられた。本申請課題では、GITR+CD25-CD4+細胞集団の特性について解析した。その結果、GITR+CD25-CD4+細胞は、IL-10産生細胞以外にエフェクター細胞を含むヘテロな細胞集団であることが明らかとなった。次に、本細胞集団中のIL-10産生細胞に特化して、遺伝子学的な網羅的解析によりその特徴について調べた。その結果、前述で示したように、本併用治療で増加するIL-10産生細胞は、エフェクターメモリー的かつアナジー要素を有することが示唆された。今後、タンパクレベルの変動について検討を加え、免疫寛容構築メカニズムの解明に繋がる知見を集積したい。
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