2020 年度研究成果報告書

肺に長期間常在する記憶型Th17細胞に、肺内三次リンパ組織の共局在が必要か？

研究課題

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研究課題/領域番号	17K18385
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	免疫学細菌学(含真菌学)
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	上野圭吾国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (10550220)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	クリプトコックス症 / メモリーT細胞 / 好中球 / ワクチン
研究成果の概要	病原性真菌Cryptococcus gattiiは健常人に感染する。ワクチンは市販されておらず、本菌に対する感染防御機構は不明であった。我々は樹状細胞 (DC) ワクチンを開発し、DCワクチンが誘導する新規記憶型T細胞 Lung TRM17を特定した。LungTRM17は恐らく肺内の三次リンパ組織とは独立して維持されており、好中球や多核巨細胞の誘導を伴って感染の進展を抑えることを報告した。その後、好中球の分化機構やC. gattiiに対する殺菌機構も明らかにし、C. gattiiがこれらの免疫認識を回避する機構も報告した。これらの知見を応用して新たな経鼻ワクチンの開発に成功した。
自由記述の分野	真菌学, 免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	これまで長寿命性記憶型Th17細胞は報告がなかった。一方で、本研究はLung TRM17の感染防御作用や分化機構を解明し、これまでにない重要な知見を発信した。この研究を契機に、新しいワクチン抗原の開発にも成功し (PLOS ONE, 2019)、新規経鼻ワクチンの開発に繋がった。この経鼻ワクチンは、樹状細胞の養子移入に頼らずに、肺常在性記憶型T細胞を誘導することができ、第一世代のDCワクチンよりも強力に感染を抑制できる。この特徴は、肺常在性記憶型T細胞の研究ツールとして、より簡便に利用できることを意味しており、臨床応用可能な実践的なワクチンとしての性能も兼ね備えていることを意味している。