研究課題
挑戦的研究(萌芽)
神経変性疾患全般にみられる特徴として、タンパク質凝集体や機能不全ミトコンドリアの蓄積がある。本研究では、選択的オートファジーによる、機能不全ミトコンドリアの選択除去を可能にする化合物の開発を目指した。選択的オートファジーを局所にリクルートする未発表の低分子化合物を起点として、これをミトコンドリア外膜に選択的に到達させる条件を確立した。培養細胞を用いて化合物の評価を進めたところ、機能不全ミトコンドリアの分解が進行し、ミトコンドリア形態、膜電位、ATP産生が改善することがわかった。
ケミカルバイオロジー
疾患の原因となる物質を取り除く手法ができれば、直裁的な分子治療戦略になります。神経変性疾患では、根本的な治療法が存在しないことも多いため、今回の研究を企画しました。昨日が低下したミトコンドリアにオートファジーを呼び寄せることによって分解除去する可能性が示されました。今回の実験は、培養細胞を用いた基礎研究であり、疾患モデル動物など、より高次な評価系で検討を継続する必要があります。
