2019 年度研究成果報告書

活性化リンパ球特異的な抑制法の開発

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	17K19576
研究種目	挑戦的研究(萌芽)
配分区分	基金
研究分野	病理病態学、感染・免疫学およびその関連分野
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	斉藤隆国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50205655)
研究期間 (年度)	2017-06-30 – 2020-03-31
キーワード	STING / T細胞 / 増殖抑制 / 活性化シグナル / mTORC1 / IFN-g
研究成果の概要	自己免疫疾患やアレルギー疾患などは、制御を外れて活性化した特異的T細胞が誘導するが、免疫抑制剤は全てのT細胞に働き、活性化T細胞だけを特異的に抑制できる方法が望まれている。STINGリガンドcGAMPでT細胞を活性化すると、活性化T細胞のみ増殖が抑制されることが分かった。cGAMPによる刺激は、mTORC1活性を抑制し、細胞周期の阻害が誘導された。一方cGAMP刺激はポジティブにも働き、T細胞からI型IFNを産生させた。cGAMPのin vivo投与によって直接T細胞を刺激することで、抗腫瘍活性を増強できることも判明した。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	特異抗原で活性化されたT細胞を特異的に抑制する方法はこれまでなかったが、少なくともin vitroでは、活性化T細胞を抗原とともにSTINGを共刺激すれば、特異的なT細胞増殖抑制が誘導されることがわかり、自己免疫疾患やアレルギーなど異常に活性化されたT細胞を抑制できる方法開発の端緒についた。一方同時にSTING刺激でT細胞から自然免疫を凌ぐ大量なI型IFNが産生され、in vivo投与によってcGAMPは抗腫瘍活性を亢進できることが判明し、I型IFNによる制御に新しい局面を開いた。