腫瘍細胞の可塑性の分子機構の解明

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19587
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 後藤 典子 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (10251448)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• キーワード: 乳癌 / 前癌状態 / 癌微小環境 / ErbB / 炎症

研究成果の概要

乳がんは、前がん病態に炎症が関わることが知られているがその分子機構は不明である。我々は今回、ErbB受容体チロシンキナーゼファミリーに結合して、ERKの活性化をフィードバック抑制するFRS2betaが、前がん病態における炎症を惹起させるためにクリティカルであることを見出した。FRS2betaは、がん予防の標的となり得る。
後半ではFRS2beta欠損によりERKによる転写誘導能が上昇した結果、時間はかかるが微小環境に依存しない悪性の癌が形成されることを示した。ERKによりTGFbetaの発現が上昇し、その下流でEMTが起きることが、悪性の癌を形成する分子機構の一つであると考えられる。

自由記述の分野

腫瘍生物学

研究成果の学術的意義や社会的意義

FRS2betaは、超早期乳がんのバイオマーカーとなりえる（特許取得済み）。マンモグラフィーなどで精密検査となった症例に針生研が行われるが、このときにFRS2beta抗体で免疫染色を行うことにより、FRS2betaの発現が高ければがんの可能性が高くなる。私どもは、FRS2betaに対するモノクローナル抗体をすでに開発している。FRS2betaを標的とした予防策も期待できる。