腎老化による慢性腎臓病進行メカニズムとポドサイトにおける細胞内蛋白分解機構の関係

2018 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17K19653
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 淺沼 克彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60449064)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• キーワード: ポドサイト / 蛋白分解 / 老化 / ユビキチン / プロテアソーム

研究成果の概要

腎臓では糸球体で血液濾過が行われるが、ポドサイトは糸球体での血液濾過に重要な役割を担っており、ポドサイト障害は慢性腎不全（CKD）進行の要因となる。加齢で進行するCKDはポドサイトの蛋白分解機能の低下が原因ではないかと考え、蛋白分解系の一つであるユビキチンープロテアソーム(UPS)系のポドサイト特異的な機能不全マウスを作成したところ、若齢でポドサイト障害を引き起こし腎不全が進行した。ポドサイト老化促進とアポトーシスが見られた。細胞実験では抗酸化剤やオートファジー活性化によりこのアポトーシスが抑制され、これらがUPSの機能低下によるポドサイトの老化を抑制しCKD進行を遅らせることが示唆された。

自由記述の分野

腎臓内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

慢性腎不全(CKD)の患者数は、高齢化が進むにつれて増加し、CKDの進行抑制薬の開発が望まれる。加齢により機能が低下するポドサイトの蛋白分解機能が、ポドサイト障害を引き起こしてCKDの原因となりうることを示し、またCKDの進行を抑制する可能性のある薬剤候補を示すことができた。これは、UPSを治療ターゲットとした、CKDの進行抑制薬の開発にエビデンスを与える。学術的には、ポドサイト特異的なUPSの機能不全マウスの解析を初めて行うことで、ポドサイトにおけるUPSの重要性を示すことができた。