多発性硬化症の臨床に有用なバイオマーカーの探索と確立に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18109009
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター
• 研究代表者: 山村 隆 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 部長 (90231670)
• 研究分担者: 荒浪 利昌 独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所免疫研究部, 室長 (60435724) ; 三宅 幸子 独)国立精神・神経医療研究センター, 研究所免疫研究部, 室長 (50266045)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• キーワード: 神経科学 / 脳神経疾患 / マイクロアレイ / 免疫学 / 薬剤反応性

研究概要

多発性硬化症(MS)と関連疾患NMOの診療に役立つバイオマーカー(検査指標)を明らかにするために、DNAマイクロアレイやフローサイトメーターによって患者血液・髄液サンプルを解析した。MS髄液で顕著に増加するT 細胞集団 (CCR2+CCR5+細胞)や、NMO の末梢血で特異的に増加するB細胞集団を明らかにすることができた。研究成果はMS/NMO の補助診断に活用できるにとどまらず、新たな治療法の確立につながるものである。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chihara N., T.Aranami, W.Sato Y.Miyazaki S.Miyake, T.Okamoto, M.Ogawa T.Toda, T.Yamamura
  • 雑誌名: PNAS 108 ページ: 3701-3706
• [雑誌論文] Influenza A infection in suckling mice expands a population of NKT cells that protects mice as adults from airway hyperreactivity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Chang Y-J., H.Y.Kim, L.A.Albacker, et al.
  • 雑誌名: J.Clin.Invest. 121 ページ: 57-69
• [雑誌論文] Suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis by Ghrelin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Theil M.M., S.Miyake, M.Mizuno, C.Tomi, J.L.Croxford, H.Hosoda, J.Theil, S.von Hoersten, H.Yokote, A.Chiba, Y.Lin, S.Oki, T.Akamizu, K.Kangawa, T.Yamamura
  • 雑誌名: J.Immunol. 183 ページ: 2859-2866
• [雑誌論文] Molecular network of the comprehensive multiple sclerosis brain lesion proteome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh J.I., H.Tabunoki, T.Yamamura
  • 雑誌名: Mult.Scler. 15 ページ: 531-541
• [雑誌論文] Molecular network analysis of T-cell transcriptome suggests aberrant regulation of gene expression by NF-κB as a biomarker for relapse of multiple sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh J-i., T.Misawa, H.Tabunoki, T.Yamamura
  • 雑誌名: Dis Markers 25 ページ: 27-35
• [雑誌論文] Orphan nuclear receptor NR4A2 expressed in T cells from multiple sclerosis mediates production of inflammatory cytokines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi Y., S.Oki, T.Ozawa, H.Hohjoh, S.Miyake, T.Yamamura
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105 ページ: 8381-8386
• [雑誌論文] Th17 cells and autoimmune encephalomyelitis (EAE/MS). (2008)
  • 著者名/発表者名: Aranami T., T.Yamamura
  • 雑誌名: Allergol.Int. 57 ページ: 115-120
• [雑誌論文] Cutting Edge.Human Th17 cells are identified as bearing CCR2+CCR5-phenotype. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato W., T.Aranami, T.Yamamura
  • 雑誌名: J.Immunol. 178 ページ: 7525-7529
• [雑誌論文] Understanding the behavior of invariant NKT cells in autoimmune diseases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T., K.Sakuishi, Zs.Illes, S.Miyake
  • 雑誌名: J.Neuroimmunol. 191 ページ: 8-15
• [雑誌論文] Differential expression of CD11c by peripheral blood NK cells reflects temporal activity of multiple sclerosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Aranami T., S.Miyake, T.Yamamura
  • 雑誌名: J.Immunol. 177 ページ: 5659-5667
• [雑誌論文] Increase of Ki-67+natural killer cells in multiple sclerosis patients treated with interferon-b combined with low-dose oral steroids.
  • 著者名/発表者名: Sanvito L., A.Tomita, N.Chihara, T.Okamoto, M.Ogawa, B.Gran, T.Aranami, T.Yamamura
  • 雑誌名: J.Neuroimmunol. (in press)
• [学会発表] Orphan nuclear receptor NR4A2 and inflammatory cascade of MS/EAE. Plenary Session. Effector Mechanisms (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T
  • 学会等名: IXth International Congress of Neuroimmunology, Sheraton Fort Worth Hotel and Spa, Fort Worth
  • 発表場所: Texas, USA
  • 年月日: 2008-10-29
• [図書] The Immune System Series "Results and Problems in Cell Differentiation"(Role of NK cells and NKT cells in multiple sclerosis. Molecular Basis of Multiple Sclerosis)(Roland Martin, and Andreas Lutterotti, ed 51 査読あり) (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakuishi K., S.Miyake, Yamamura T.
  • 総ページ数: 127-147
  • 出版者: Springer-Verlag, Heidelberg
• [図書] Immune Regulation and Immunotherapy in Autoimmune Disease.(Editor Jingwu Zhang)(Invariant NKT cells and immune regulation in multiple sclerosis 査読なし) (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamura T
  • 総ページ数: 139-151
  • 出版者: Springer
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_men/yamamura.html
• [備考]
  • URL: http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r_men/yamamura-e.html