放射線発がんプロセスにみられる遺伝子異変と発がん宿主要因の遺伝解析

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18201009
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 木南 凌 新潟大学, 医歯学系, 教授 (40133615)
• 研究分担者: 三嶋 行雄 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (30166003) ; 葛城 美徳 新潟大学, 医歯学系, 助教 (60401759) ; 廣瀬 哲史 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10415276) ; 小幡 美貴 新潟大学, 医歯学系, 教務職員 (00420307)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 発がん感受性 / 電離放射線影響 / 前リンパ腫細胞・腸管腫瘍 / Bcl11b遺伝子

研究概要

放射線照射は胸腺細胞の減少と萎縮をもたらすが、その萎縮した胸腺環境の中に、リンパ腫へと進展する発がん前駆体細胞が発生する。この前駆体細胞の特徴、関連する遺伝子を明らかにした。クローナル増殖が第一の特色であるが、分化能を保持したものと消失した細胞が存在し、分化停止にはBcl11bが関与する。興味深いことに、このBcl11bは腸管腫瘍発症の修飾遺伝子としても働く。さらに、発がん促進因子としてSirt4を候補遺伝子とした。

研究成果

• [雑誌論文] An essential developmental checkpoint for production of the T cell lineage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikawa T, Hirose S, Masuda K, Kakugawa K, Satoh R, Shibano-Satoh A, Kominami R, Katsura Y, Kawamoto H
  • 雑誌名: Science (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl11b heterozygosity promotes clonal expansion and differentiation arrest of thymocytes inγ-irradiated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Go R, Hirose S, Morita S, Yamamoto T, Katsuragi Y, Mishima Y, Kominami R
  • 雑誌名: Cancer Science (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonally expanding thymocytes having lineage capability inγ-ray induced mouse atrophic thymus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Morita S, Go E, Obata M, Katsuragi Y, Fujita Y, Maeda Y, Yokoyama M, Aoyagi Y, Ichikawa H, Mishima Y, Kominami R
  • 雑誌名: Int. J. Radiation Oncology Biol. 77 ページ: 235-243
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency and acquired loss of Bcl11b and H2AX induced blast crisis of chronic myelogenous leukemia in a transgenic mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagamachi A, Yamasaki N, Miyazaki K, Oda H, Miyazaki M, Honda Z, Kominami R, Inaba T, Honda H
  • 雑誌名: Cancer Science 100 ページ: 219-1226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymorphisms of DNA damage response genes in radiation-related and sporadic papillary thyroid carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akulevich N, Saenko V, Rogounovitch T, Drozd V, Lushnikov E, Ivanov V, Mitsutake N, _ Kominami R, Yamashita S
  • 雑誌名: Endocnine-Related Cancer 16 ページ: 491-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Bcl11b genotypes and gamma-radiation on the development of mouse thymic lymphomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshikai Y, Sato T, Morita S, Kohara Y, Takagi R, Mishima Y, Kominami R
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 373 ページ: 282-285
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mtf-1lymphoma-susceptibility locus affects retention of large thymocytes with high ROS levels in mice afterγ-irradiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Maruyama M, Yamamoto T, Kohara Y, Katsuragi Y, Mishima Y, Aoyagi Y, Kominami R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 354 ページ: 209-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] Haploinsufficiency of Bcl11b for suppression of lymphomagenesis and thymocyte development. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K, Ohi H, Kubota T, Okazuka K, Yoshikai Y, Wakabayashi Y, Aoyagi Y, Mishima Y, Kominami R
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 355 ページ: 538-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-step lymphomagenesis deduced from DNA changes in thymic lymphomas and atrophic thymuses at various times afterγ-irradiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohi H, Mishima Y, Kamimura K, Maruyama M, Sasai K, Kominami R
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 5280-5289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of Bcl11b tumor suppressor results in vulnerability to DNA replication stress andd amages. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamimura K, Mishima Y, Obata M, Endo T, Aoyagi Y, Kominami R
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 5840-5850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trp53 affects the developmental anomaly of clefts of the palate in irradiated mouse embryos but not clefts of the lip with or without the palate. (2006)
  • 著者名/発表者名: Narai S, Kodama Y, Maeda Y, Yokoyama M, Takagi R, Kominami R
  • 雑誌名: Radiation Research 166 ページ: 877-882
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of TCRαβpartly rescues developmental arrest and apoptosis ofαβT cells in Bcl11b-/-mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue J, Kanefuji T, Okazuka K, Watanabe H, Mishima Y, Kominami R
  • 雑誌名: J. Immunology 176 ページ: 5871-5879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation carcinogenesis in mouse thymic lymphomas. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kominami R, Niwa O
  • 雑誌名: Cancer Science 97 ページ: 575-581
  • 査読あり
• [学会発表] Dose-dependent effect of zinc finger transcription factor Bcl111b on differentiation of cytotoxic T cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ryo Kominami, Satoshi Hirose, Ryota Ishizawa, Yoshinori Katsuragi, Yoshiya Sakuraba, Yoichi Gondo
  • 学会等名: 22nd International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: Prague, Czech Republic
  • 年月日: 2008-11-05
• [図書] Radiation Health Risk Sciences (Eds, Nakashima, et al,)(Springer Library of Congress Control Number:2008937558, γ-Ray-Induced mouse Thymic Lymphomas:Bcl11b Inactivation and Prelymphoma cells) (2009)
  • 著者名/発表者名: R Kominami, H Ohi, K Kamimura, M Maruyama, T Yamamoto, K Takaku, S Morita, R Go, Y Mishima
  • 総ページ数: 232-239
  • 出版者: Springer