遺伝毒性物質の閾値形成におけるトランスリージョンDNA合成の役割に関する研究

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18201010
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 能美 健彦 国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 部長 (30150890)
• 研究分担者: 増村 健一 国立医薬品食品衛生研究所, 変異遺伝部, 主任研究官 (40291116)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: トキシコロジー / 遺伝毒性の閾値 / 有害化学物質 / 遺伝子 / 環境 / 癌

研究概要

DNAポリメラーゼκ(Polκ)は,損傷を持ったDNAの複製(トランスリージョンDNA合成)に関与する酵素である.トランスリージョンDNA合成に重要な役割をはたすPolκのアミノ酸を同定するとともに,Polκが不活化したヒト細胞株とノックインマウスを樹立し,トランスリージョンDNA合成が遺伝毒性物質の閾値形成に関与する可能性を示唆した.遺伝毒性発がん物質の閾値に関する国際シンポジウムを開催した.

研究成果

• [雑誌論文] Critical amino acids in human DNA polymerasesηandκinvolved in erroneous incorporation of oxidized nucleotides (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Katafuchi, A. Sassa, N. Niimi, P. Gruz, H. Fujimoto, C. Masutani, F. Hanaoka, T. Ohta, T. Nohmi
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 38 ページ: 859-867
• [雑誌論文] The steric gate amino acid tyrosine 112 is required for efficient mismatched-primer extension by human DNA polymeraseκ (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Niimi, A. Sassa, A. Katafuchi, P. Gruz, H. Fujimoto, R.R. Bonala, F. Johnson, T. Ohta, T. Nohmi
  • 雑誌名: Biochem. 48 ページ: 4239-4246
• [雑誌論文] Spontaneous mutagenesis in rodents: spontaneous gene mutations identified by neutral reporter genes in gpt delta transgenic mice and rats (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Masumura, T. Nohmi
  • 雑誌名: J. Health Sci. 55 ページ: 40-49
• [雑誌論文] Possible mechanisms of practical thresholds for genotoxicity (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 雑誌名: Genes and Environ. 30 ページ: 108-113
• [雑誌論文] International symposium on genotoxic and carcinogenic thresholds (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi, N. Toyoda-Hokaiwado, M. Yamada, K. Masumura, M. Honma, S. Fukushima
  • 雑誌名: Genes and Environ. 30 ページ: 101-107
• [雑誌論文] Specificity of mutations induced by incorporation of oxidized dNTPs into DNA by human DNA polymeraseη (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Hidaka, M. Yamada, H. Kamiya, C. Masutani, H. Harashima, F. Hanaoka, T. Nohmi
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 497-506
• [雑誌論文] Enhanced spontaneous and benzo(a)pyrene-induced mutations in the lung of Nrf2-deficient gpt delta mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Y. Aoki, A.H. Hashimoto, K. Akanuma, M. Matsumoto, K. Hiyoshi, H. Takano, K. Masumura, K. Itoh, T. Nohmi, M. Yamamoto
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 5643-5648
• [雑誌論文] Novel DNA polymerases and novel genotoxicity assays (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 雑誌名: Genes and Environ. 29 ページ: 75-88
• [雑誌論文] Efficient and erroneous incorporation of oxidized DNA precursors by human DNA polymeraseη (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Shimizu, P. Gruz, H. Kamiya, C. Masutani, Y. Xu, Y. Usui, H. Sugiyama, H. Harashima, F. Hanaoka, T. Nohmi
  • 雑誌名: Biochem. 46 ページ: 5515-5522
• [雑誌論文] Environmental stress and lesion-bypass DNA polymerases (2006)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 雑誌名: Ann. Rev. Microbiol. 60 ページ: 231-253
• [雑誌論文] Involvement of Y-family DNA polymerases in mutagenesis caused by oxidized nucleotides in Escherichia coli (2006)
  • 著者名/発表者名: M. Yamada, T. Nunoshiba, M. Shimizu, P. Gruz, H. Kamiya, H. Harashima, T. Nohmi
  • 雑誌名: J. Bacteriol. 188 ページ: 4992-4995
• [雑誌論文] Specificity of replicative and SOS-inducible DNA polymerases in frameshift mutagenesis: Mutability of Salmonella typhimurium strains overexpressing SOS-inducible DNA polymerases to 30 chemical mutagens (2006)
  • 著者名/発表者名: K. Matsui, M. Yamada, M. Imai, K. Yamamoto, T. Nohmi
  • 雑誌名: DNA Repair 5 ページ: 465-478
• [雑誌論文] Dynamic Bypass of a Major Cisplatin-DNA Adduct Revealed in Structural, Kinetic and in vivo Studies
  • 著者名/発表者名: J.H.Y. Wong, J.A. Brown, Z. Suo, P. Blum, T. Nohmi, H. Ling
  • 雑誌名: EMBO J. (in press)
• [雑誌論文] DNA polymeraseds involved in the incorporation of oxidized nucleotides into DNA: the efficiency and template base preference
  • 著者名/発表者名: A. Katafuchi, T. Nohmi
  • 雑誌名: Mutat. Res. (in press)
• [学会発表] Nucleotide pool damage and Y-family DNA polymerases (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 学会等名: Gorden Research Conferences, DNA damage, mutation & cancer, Ventura
  • 発表場所: CA, USA
  • 年月日: 20100321-20100326
• [学会発表] ヒト細胞におけるDNAポリメラーゼκの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新見直子, 飯泉晋, 足立典隆, 小山秀樹, 能美健彦
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Establishment of of human cell lines lacking the catalytic activity of DNA polymerase kappa involved in translesion DNA synthesis (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Niimi, P. Gruz, S. Iiizumi, N. Adachi, H. Koyama, T. Nohmi
  • 学会等名: The 40th International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Foundation
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20091110-20091112
• [学会発表] Erroneous incorporation of oxidized nucleotides by Y-family DNA polymerases (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Katafuchi, A. Sassa, N. Niimi, P. Gruz, H. Fujimoto, C. Masutani, F. Hanaoka, T. Ohta, T. Nohmi
  • 学会等名: 10th International Conference on Environmental Mutagens in Firenze
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20090820-20090815
• [学会発表] Possible mechanisms underlying practical thresholds for genotoxic carcinogens (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 学会等名: 10th International Conference on Environmental Mutagens in Firenze
  • 発表場所: Italy
  • 年月日: 20090820-20090515
• [学会発表] Genotoxic versus non-genotoxic mechanisms: feed-back from Genotoxic and Carcinogenic Thresholds in Tokyo (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 学会等名: 5th International Workshop on genotoxicity testing, Basel
  • 発表場所: Switzerland
  • 年月日: 20090818-20090819
• [学会発表] Control of multiple DNA polymerases dealing with lesions induced by environmental mutagens (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi, K. Kokubo, M. Yamada, P. Gruz
  • 学会等名: 36th Annual Meeting of the European Environmental Mutagen Society in Prague
  • 発表場所: Czech
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] A crucial role for the steric gate amino acid tyrosine 112 in efficient mismatched-primer extension by human DNA polymeraseκ (2009)
  • 著者名/発表者名: N. Niimi, A. Sassa, A. Katafuchi, P. Gruz, H. Fujimoto, R. -R. Bonala, F. Johnson, T. Ohta, T. Nohmi
  • 学会等名: ASM Conferences, DNA Repair and Mutagenesis in Whistler
  • 発表場所: BC, Canada
  • 年月日: 20090530-20090605
• [学会発表] Possible Mechanisms of Practical Genotoxic Thresholds (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 学会等名: International Symposium on Genotoxic and Carcinogenic Thresholds
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] The role of Y-family DNA polymerase in oxidative mutagenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 学会等名: 38th Annual Meeting of Environmental Mutagen Society in Atlanta
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 20071000
• [学会発表] DNA repair as a constituent of thresholds of genotoxicity (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 学会等名: 37th European Environmental Mutagen Society
  • 発表場所: Basel, Switzerland
  • 年月日: 20070900
• [学会発表] Roles of Y-family DNA polymerases in mutagenesis via the misincorporation of oxidized dNTPs (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi
  • 学会等名: The 3rd Japan US DNA repair meeting in Sendai
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 20070500
• [図書] DNA repair and DNA damage tolerance in archaeal bacteria: extreme environments and genome integrity, in Archaea: new models for prokaryotic biology (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nohmi, M. Yamada, P. Gruz
  • 総ページ数: 147-169
  • 出版者: Horizon Scientific Press.
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://dgm2alpha.nihs.go.jp/
• [産業財産権] 突然変異検出用トランスジェニックラットとその作製方法およびそれを用いた突然変異試験法 (2006)
  • 発明者名: 能美健彦、増村健一、神藤康弘、林宏行
  • 権利者名: 国立医薬品食品衛生研究所長
  • 産業財産権番号: 特許権・特許第3799445号
  • 出願年月日: 2006-05-12
  • 取得年月日: 2006-05-12