泌尿器科がんの統合的OMICSデータの臨床応用を目指した検証研究

2006 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18209049
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
• 研究分担者: 乾 賢一 京都大学, 医学研究科, 教授 (70034030) ; 福島 雅典 京都大学, 医学研究科, 教授 (80107820) ; 辻本 豪三 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80172013) ; 西山 博之 京都大学, 医学研究科, 講師 (20324642) ; 中村 英二郎 京都大学, 医学研究科, 講師 (90293878)
• キーワード: 泌尿器科がん / 統合的OMICSデータ

研究概要

平成18年度は研究計画書に基づき、尿路上皮癌・前立腺癌・腎癌の3種の泌尿器科癌を対象に研究を遂行した。
1)尿路上皮癌:尿路上皮癌の腫瘍検体を用いcDNAマイクロアレイ解析およびプロテオーム解析を行った。網羅的解析の情報をもとにより精度の高いBioinformaticsの手法を開発した(Matsui S, Biginformatics.2007)。また、p53およびその下流遺伝子に関する情報をもとにCDDP耐性機序の解析も行い、galectin7の意義やp21標的治療の可能性を明らかにした(Matsui Y, Cancer Res.2007、Watanabe J, Oncogene 2006)。
2)前立腺癌:ヒト前立腺癌検体による組織マイクロアレイを用いてThymidylate synthaseが新たな前立腺癌の診断・治療標的分子となる可能性を明らかにした(Inoue T.BJU Int.2006)。また、前立腺癌ホルモン不応性獲得機序の解明に関する研究からPKC/mTOR/S6K経路の活性が前立腺癌の細胞増殖に重要であり、本経路が新たな治療標的となりうることを明らかにした。(Inoue T.Mol Endocrinol.2006)
3)腎細胞癌:腎細胞癌の発症進展における患者遺伝情報に関する研究を通して、MMP-9R279Q遺伝子多型が腎細胞癌悪性度に関与することが示唆された(Awakura Y.Cancer Lett.2006)。また、腫瘍マーカーの探索にむけて、血清を用いたショットガンプロテオーム解析を行い、担癌患者でのみ同定される5種類の候補蛋白質を抽出した。候補蛋白質に対するポリクローナル抗体を作製し、免疫組織染色・血清ELISAにてRCCのバイオマーカーとしての有用性を検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Genomic Characterization of Multiple Clinical Phenotypes of Cancer Using Multivariate Linear Regression Models. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsui S, Ito M, Nishiyama H, Uno H, Kotani H, Watanabe J, Guilford P, Reeve A, Fukushima M, Ogawa O.
  • 雑誌名: Bioinformatics
• [雑誌論文] Requirement of Androgen-Dependent Activation of Protein Kinase C{zeta} for Androgen-Dependent Cell Proliferation in LNCaP Cells and Its Roles in Transition to Androgen-Independent Cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Yoshida T, Shimizu Y, Kobayashi T, Yamasaki T, Toda Y, Segawa T, Kamoto T, Nakamura E, Ogawa O
  • 雑誌名: Mol Endocrinol. 20 ページ: 3053-3069
• [雑誌論文] High throughput comparative genomic hybridization array analysis of multifocal urothelial cancers. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawanishi H, Takahashi T, Ito M, Watanabe J, Higashi S, Kamoto T, Habuchi T, Kadowaki T, Tsujimoto G, Nishiyama H, Ogawa O.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 97 ページ: 746-752
• [雑誌論文] High-grade and hormone-treated prostate cancer express high levels of thymidylate synthase. (2006)
  • 著者名/発表者名: Inoue, T, Segawa, T, Shiraishi, T, Yamada, T, Kinukawa, N, Yoshida, T, Toda, Y, Shimizu, Y, Nakamura, E, Kinoshita, H, Kamoto, T, Ogawa, O.
  • 雑誌名: BJU Int 98 ページ: 197-200
• [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-9 polymorphisms and renal cell carcinoma in a Japanese population. (2006)
  • 著者名/発表者名: Awakura Y, Ito N, Nakamura E, Takahashi T, Kotani H, Mikami Y, Manabe T, Kamoto T, Habuchi T, Ogawa O
  • 雑誌名: Cancer Lett. 241 ページ: 59-63
• [雑誌論文] Dicoumarol potentiates cisplatin-induced apoptosis mediated by c-Jun N-terminal kinase in p53 wild-type urogenital cancer cell lines. (2006)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Nishiyama H, Matsui Y, Ito M, Kawanishi H, Kamoto T, Ogawa O
  • 雑誌名: Oncogene 25 ページ: 2500-2508