DNA-PK、ATMを制御する転写因子Sp1を分子標的とする放射線増感法の開発

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18390330
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 広島大学 (2008-2009); 東京大学 (2006-2007)
• 研究代表者: 細井 義夫 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (50238747)
• 研究分担者: 松本 義久 東京工業大学, 原子炉工学研究所, 助教授 (20302672) ; 榎本 敦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (20323602)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• キーワード: 放射線 / Sp1 / ATM / DNA-PK

研究概要

Ku70、Ku80、DNA-PKcsのプロモーター領域にはSp1結合配列が存在し、さらにATM、XRCC4、NBS1、MRE11など他のDNA2重鎖切断の修復に関与する遺伝子にもSp1結合は配列が存在することから、sp1による共通の転写制御が示唆された。sp1に対するsiRNAにより発現を抑制するとこれらの遺伝子の発現も抑制され、細胞の放射線感受性は高められた。

研究成果

• [雑誌論文] Edaravone, a known free radical scavenger, enhances X-ray-induced apoptosis at low concentrations. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasano N, Enomoto A, 細井義夫, Katsumura Y, Matsumoto Y, Morita A, Shiraishi K, Miyagawa K, Igaki H, Nakagawa K
  • 雑誌名: Cancer Letters 293 ページ: 52-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium orthovanadate inhibits p53-mediated apoptosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita Q, Yamamoto S, Sang B, Tanaka, K, Suzuki N, Aoki S, Ito A, Nanao T, Ohya S, Yoshino M, Zhu J, Enomoto A, Matsumoto Y, Funatsu O, 細井義夫, Ikekita M
  • 雑誌名: Cancer Research 70 ページ: 257-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] 増殖因子受容体活性化によるDNA損傷修復の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 雑誌名: 細胞The CELL 43 ページ: 207-210
• [雑誌論文] 前立腺癌治療を例として考えるLQモデルと寡分割照射 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 雑誌名: 癌の臨床 56 ページ: 445-449
• [雑誌論文] Dysbindin-1, a schizophrenia-related protein, functionally interacts with the DNA-dependent protein kinase complex in an isoform dependent manner. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oyama S, Yamakawa H, Sasagawa N, 細井義夫, Futai E, Ishiura S
  • 雑誌名: PloS ONE 4 ページ: e4199(1-12)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Umani taste dysfunction in patients receiving radiotherapy for head and neck cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Nakagawa K, 細井義夫, Kurokawa A., Fukuda Y, Matusmoto I, Misaka T, Abe K
  • 雑誌名: Oral Oncology 45 ページ: 19-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] 放射線増感剤・防護剤の現状と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 雑誌名: 治療学 43 ページ: 711-714
• [雑誌論文] Preoperative radiation response evaluated by 18-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography predicts survival in locally advanced rectal cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Yamashita H, Nakamura N, Igaki H, Tago M, 細井義夫, Momose T, Ohtomo K, Muto T, Nagawa H
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum 51 ページ: 1055-1060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological changes in the gastrointestinal tract of a heavily radiation-exposed worker at the Tokai-mura criticality accident. (2008)
  • 著者名/発表者名: Igaki H, Nakagawa K, Uozaki H, Akahane M, 細井義夫, Fukayama M, Miyagawa K, Akashi M, Ohtomo K, Maekawa K
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 49 ページ: 55-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of MEKK1/2 signaling by Serine-Threonine Kinase 38 (STK38). (2008)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Kido N, Ito M, Morita A, Matsumoto Y, Takamatsu N, 細井義夫, Miyagawa K
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 1930-1938
  • 査読あり
• [雑誌論文] Free radical scavenger Edaravone suppresses X-ray-induced apoptosis through p53 inhibition in MOLT-4 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasano N, Enomoto A, 細井義夫, Katsumura Y, Matsumoto Y, Shiraishi K, Miyagawa K, Igaki H, Nakagawa K
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 48 ページ: 495-503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relation between acute & late irradiation impairment of four basic tastes and irradiated tongue volume in patients with head and neck cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Nakamura N, Abe K, Asakage T, Ohmoto M, Okada S, Matsumoto I, 細井義夫, Sasano N, Yamakawa S, Ohtomo K, Nakagawa K
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Oncology Biology Physics 66 ページ: 1422-1429
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of anchorage-independent growth by expression of the ataxia-telangiectasia group D complementing gene, ATDC. (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫, Kapp LN, Murnane JP, Matsumoto Y, Enomoto A, Ono T, Miyagawa K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 348 ページ: 728-734
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous expression of DNA-dependent protein kinase in esophageal cancer and normal epithelium. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tonotsuka N, 細井義夫, Miyazaki S, Miyata G, Sugawara K, Mori T, Ouchi N, Satomi S, Matsumoto Y, Nakagawa K, Miyagawa K, Ono T
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Medicine 18 ページ: 441-447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tuomor effects induced by low-dose total-body irradiation. Low-dose exposures and bio-defense system. Proceedings of the internationla symposium on low-dose radiation exposures and bio-defense system. Tanaka S, Fujikawa K, Oghiso Y. (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 雑誌名: Institute for Environmental Sciences, Japan. ページ: 27-29
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preservation of ovarian function by ovarian shielding when undergoing total body irradiation for hematopoietic stem cell transplantation : a report of two successful cases. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa K, Kanda Y, Yamashita H, 細井義夫, Oshima K, Ohtomo I, Ban N, Yamakawa, S, Nakagawa S, Chiba S
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplantation 37 ページ: 583-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Src tyrosine kinase inhibitor PP2 suppresses ERK1/2 activation and epidermal growth factor receptor transactivation by X-irradiation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Li Z, 細井義夫, Cai K, Tanno Y, Matsumoto Y, Enomoto A, Morita A, Nakagawa K, Miyagawa K
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 342 ページ: 363-368
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association of DNA-dependent protein kinase activity with chromosomal instability and risk of cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Someya M, Sakata K, Matsumoto Y, Yamamoto H, Monobe M, Ikeda H, Aono K, 細井義夫, Suzuki N, Hareyama M
  • 雑誌名: Carcinogenesis 27 ページ: 117-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium orthovanadate suppresses DNA damage-induced caspase activation and apoptosis by inactivating p53. (2006)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Zhu J, Suzuki N, Enomoto A, Matsumoto Y, Tomita T, Suzuki T, Ohtomo K, 細井義夫
  • 雑誌名: Cell Death and Differentiation 13 ページ: 499-511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evacuation from the restricted zone of the damaged Fukushima nuclear power plant ; facing with the reality.
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Hirohashi N, Iwasaki Y, 細井義夫, Kamiya K
  • 雑誌名: Lancet in press.
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺癌を例として考えるLQモデルと寡分割照射 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 第40回放射線による制癌シンポジウム
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-07-10
• [学会発表] 過酸化水素・放射線によるATMを介したp53 Ser15のリン酸化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元俊、川口弦、青山英史、笹井啓資、細井義夫
  • 学会等名: 第49回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 放射線によるEGF受容体・ERK1/2活性化の機序解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川口弦、佐藤元俊、青山英史、笹井啓資、細井義夫
  • 学会等名: 第49回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 放射線によるDNA損傷と修復 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 第1回放射線生物学セミナ
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-03-13
• [学会発表] 転写因子Sp1を分子標的とした放射線増感 (2009)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第52回大会
  • 発表場所: 広島市
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] 過酸化水素・放射線によるATMを介したp53 Ser-15のリン酸化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤元俊、川口弦、竹原和宏、奥山圭介、笹井啓資、細井義夫
  • 学会等名: 第121回日本医学放射線学会北日本地方会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2009-11-06
• [学会発表] 細胞の増殖状態によるDNA2重鎖切断修復酵素の発現と放射線感受性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 竹原和宏、奥山幸介、川口弦、佐藤元俊、笹井啓資、細井義夫
  • 学会等名: 第48回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 低線量重粒子線照射によるERK1/2活性化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 奥山幸介、竹原和宏、川口弦、佐藤元俊、笹井啓資、宮川清、加藤宝光、関根絵美子、高橋桃子、岡安隆一、細井義夫
  • 学会等名: 第48回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 富山市
  • 年月日: 2009-07-10
• [学会発表] 重粒子線照射によるEGF受容体の活性化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、榎本敦、笹野仲史、加藤宝光、関根絵美子、岡安隆一、宮川清
  • 学会等名: 第67回日本医学放射線学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080404-20080406
• [学会発表] 重力と低線量放射線の情報伝達経路 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 宇宙利用シンポジウム(第24回)
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20080117-20080118
• [学会発表] 臨床的放射線生物学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 第44回日本医学放射線学会秋季臨床大会
  • 発表場所: 郡山市
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] 分子放射線治療学-分子生物学は放射線治療を変えられるか- (2008)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 第102回新潟臨床放射線学会
  • 発表場所: 長岡市
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 低濃度エダラボンによる放射線増感効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 笹野仲史、榎本敦、細井義夫、松本義久、勝村庸介、森田明典、宮川清、中川恵一
  • 学会等名: 第47回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] p53を介したエアダラボン(ラジカット)による放射線防護効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、笹野仲史、榎本敦、中川恵一
  • 学会等名: 第38回放射線による制癌シンポジウム-基礎と臨床の対話-
  • 発表場所: 高知市
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] エダラボンの放射線防護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 笹野仲史、榎本敦、細井義夫、勝村庸介、井垣浩、白石憲史郎、宮川清、中川恵一
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第20回学術大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20071213-20071215
• [学会発表] 重粒子線のよるEGF受容体活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、榎本敦、笹野仲史、加藤宝光、関根絵美子、岡安隆一、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第20回学術大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20071213-20071215
• [学会発表] エダラボンの放射線防護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 笹野仲史、榎本敦、細井義夫、白石憲史郎、宮川清、勝村庸介、中川恵一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20071114-20071117
• [学会発表] 新規MAP3K結合因子の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦、木戸直樹、伊藤道彦、森田明典、細井義夫、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20071114-20071117
• [学会発表] オルトバナジン酸ナトリウムによるp53制御メカニズムの解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山本真一、森田明典、伊藤あずさ、榎本敦、松本義久、船津修、細井義夫、鈴木紀夫、池北雅彦
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20071114-20071117
• [学会発表] 重粒子線によるEGF受容体を介したERKの活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、榎本敦、笹野仲史、加藤宝光、関根絵美子、藤井義大、岡安隆一、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第50回大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 20071114-20071117
• [学会発表] Transactivation of EGF receptor by X-irradiation. The 100th Anniversary of Tohoku University (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: The 5th Japan-US Cancer Therapy Symposium & The 5th S. Takahashi Memorial International Joint Symposium.
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20070907-20070909
• [学会発表] エダラボンの放射線防護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 笹野仲史、榎本敦、細井義夫、白石憲史郎、井垣浩、勝村庸介、宮川清、中川恵一
  • 学会等名: 第46回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20070720-20070721
• [学会発表] 重粒子線照射によるEGF受容体の活性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、榎本敦、笹野仲史、加藤宝光、関根絵美子、岡安隆一、宮川清
  • 学会等名: 第46回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: つくば市
  • 年月日: 20070720-20070721
• [学会発表] Missing links in the mechanism of DNA double-strand break repair through the non-homologous end-joining pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: 松本義久、Sushima M.Bhosle、富田雅典、鈴木紀夫、細井義夫、宮川清
  • 学会等名: 13th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: サンフランシスコ市
  • 年月日: 20070708-20070712
• [学会発表] Src tyrosine kinase inhibitor PP2 suppresses activation of ERK1/2 and epidermal growth factor receptor induced by X-irradiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、宮川清
  • 学会等名: 13th International Congress of Radiation Research
  • 発表場所: サンフランシスコ市
  • 年月日: 20070708-20070712
• [学会発表] 放射線によるphosphatase不活化を介したEGF受容体活性化・放射線抵抗性化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、松本義久、榎本敦、桂真理、宮川清
  • 学会等名: 第66回日本医学放射線学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20070413-20070415
• [学会発表] エダラボンの放射線防護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 笹野仲史、榎本敦、松本義久、細井義夫、宮川清、中川恵一
  • 学会等名: 第9回癌治療増感研究シンポジウム
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 20070210-20070211
• [学会発表] Sp1によるDNA2重鎖切断修復酵素の転写制御と放射線感受性制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、丹野悠司、松本義久、榎本敦、冨田雅典、高倉かほる、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線腫瘍学会第19回学術大会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 20061123-20061125
• [学会発表] 新規JNKカスケード制御因子の機能解析とそれを標的としたアポトーシス増感 (2006)
  • 著者名/発表者名: 榎本敦、木戸直樹、森田明典、伊藤道彦、松本義久、細井義夫、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第49回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20060906-20060908
• [学会発表] Sp1によるDNA2重鎖切断修復酵素の転写制御と放射線感受性制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、丹野悠司、松本義久、榎本敦、桂真理、高倉かほる、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第49回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20060906-20060908
• [学会発表] NHEJ修復酵素群のDNA二重鎖切断部位への動員とリン酸化による制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 松本義久、BHOSLE Sushma M.、冨田雅典、榎本敦、森田明典、鈴木紀夫、細井義夫、宮川清
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第49回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20060906-20060908
• [学会発表] 高LET重イオンによるDNA損傷へのKu80の反応 (2006)
  • 著者名/発表者名: 和田成一、松本義久、大戸貴代、浜田信行、原孝光、船山知夫、坂下哲哉、深本花菜、柿崎竹彦、鈴木芳代、細井義夫、鈴木紀夫、小林泰彦
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第49回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20060906-20060908
• [学会発表] 重イオンによる細胞致死効果とDNA依存性プロテインキナーゼの応答 (2006)
  • 著者名/発表者名: 冨田雅典、松本義久、細井義夫、古澤佳也、矢野安重、酒井一夫
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第49回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20060906-20060908
• [学会発表] エダラボンの放射線防護効果 (2006)
  • 著者名/発表者名: 笹野仲史、細井義夫、白石憲史郎、榎本敦、宮川清、勝村庸介、中川恵一
  • 学会等名: 日本放射線影響学会第49回大会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20060906-20060908
• [学会発表] 転写因子Sp1によるDNA2重鎖切断修復酵素の転写制御と放射線増感 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 第65回日本医学放射線学会学術集会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20060407-20060409
• [学会発表] 低線量全身照射による癌転移抑制効果 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 平成18年度サマースクールーナノの世界から宇宙まで一((社)日本アイソトープ協会主催)
  • 発表場所: 箱根町
  • 年月日: 2006-07-27
• [学会発表] Sp1によるDNA2重鎖切断修復酵素の転写制御と放射線感受性制御 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫、丹野悠司、松本義久、榎本敦、高倉かおる、宮川清
  • 学会等名: 第4回日本医学放射線学会生物部会学術大会
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2006-07-01
• [学会発表] 時間が修復に及ぼす影響の分子機構 (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: 第36回放射線による制癌シンポジウム-基礎と臨床の対話
  • 発表場所: 弘前市
  • 年月日: 2006-06-30
• [学会発表] Biological basis for chemo-radiotherapy.ology. (2006)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 学会等名: IAEA/RCA Reginal Training Course on Radiation Biology for Radiation Onc
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2006-05-18
• [図書] 放射線医科学-生体と放射線・電磁波・超音波-(放射線によるDNA損傷と染色体異常)(大西武雄監修) (2007)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 総ページ数: 11-13
  • 出版者: 学会出版センター
• [図書] がん放射線療法2010(大西洋, 唐澤克之, 唐澤久美子監修)(放射線腫瘍学の生物学的基礎)
  • 著者名/発表者名: 細井義夫
  • 総ページ数: 149-158
  • 出版者: (株)篠原出版社