人工酸素運搬体による放射線照射の抗腫瘍効果増強-細胞傷害特性と血管新生の検討

2008 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18591560
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 堀之内 宏久 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (60173647)
• 研究分担者: 小林 紘一 慶應義塾大学, 医学部, 名誉教授 (80051704) ; 泉 陽太郎 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (90245506) ; 池田 達夫 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (00383802)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• キーワード: 低酸素 / 癌 / 酸素消費率 / 人工酸素運搬体 / 腫瘍循環

研究概要

低酸素環境で増殖する悪性腫瘍に対し、腫瘍組織を酸素加すると、放射線の治療効果を増強できる可能性がある。我々が開発している人工酸素運搬体(アルブミンヘム)は分子状で、腫瘍循環でガス交換が可能と考えられ、実験腫瘍の酸素分圧を上昇させる効果がある。Donryu rat右大腿に腹水肝癌株LY80を移植し頸動脈的にHb 小胞体を投与して腫瘍を酸素加し、照射を加えるモデルを作成した。腫瘍移植後6日目に、腫瘍を酸素加、照射の効果を検討したところ、腫瘍の成長遅延を認め、放射線照射の抗腫瘍効果を増強することが明らかとなった。腫瘍血管については血管密度が減少している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Review of hemoglobinvesicles as artificial oxygen carriers (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sou K, Horinouchi H, Kobayashi K, Tsuchida E.
  • 雑誌名: Artif Organs 33 ページ: 139-145
• [雑誌論文] Hemoglobin vesicles and red blood cells as carriers of carbon monoxide prior to oxygen for resuscitation after hemorrhagic shock in a rat model (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Horinouchi H , Tsuchida E, Kobayashi K.
  • 雑誌名: Shock 31 ページ: 507-514
• [雑誌論文] Histopathological changes of rat brain after direct injection of Hb-vesicles (artificial oxygen carriers) and neurological impact in an intracerebral hemorrhage model (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Okamoto M, Ikeda E, Horinouchi H, Kobayashi K, Tsuchida E.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A.(Epub ahead of print)
• [雑誌論文] Enhanced radiation response of a solid tumor with the artificial oxygen carrier 'albumin-heme' (2008)
  • 著者名/発表者名: Horinouchi H , Yamamoto H, Komatsu T, Huang Y, Tsuchida E, Kobayashi K.
  • 雑誌名: Cancer Sci.(Epub 2008 Apr 21.) 99(6) ページ: 1274-1278
• [雑誌論文] Systemic administration of hemoglobin vesicle elevates tumor tissue oxygen tension and modifies tumor response to irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Izumi Y, Horinouchi H , Teramura Y, Sakai H, Kohno M, Watanabe M, Kawamura M, Adachi T, Ikeda E, Takeoka S, Tsuchida E, Kobayashi K.
  • 雑誌名: JSurg Res(Epub 2008Jan 17) 151(1) ページ: 48-54
• [雑誌論文] Haemoglobin-vesicles as artificial oxygen carriers : present situation and future visions (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Sou K, Horinouchi H , Kobayashi K, Tsuchida E.
  • 雑誌名: J Intern Med(Epub 2007 Nov 27. Review) 263 ページ: 4-15
• [雑誌論文] Effect of hemoglobin vesicle, a cellular-type artificial oxygen carrier, on middle cerebral artery occlusion- and arachidonic acid-induced stroke models in rats (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu H, Furuya T, Sato N, Ohta K, Matsuura A, Ohmura T, Takagi S, Matsuura M, Yamashita M, Itoda M, Itoh J, Horinouchi H , Kobayashi K.
  • 雑誌名: Neurosci Lett(Epub 2007 Jun 2) 421(2) ページ: 121-125
• [雑誌論文] One-year observation of Wistar rats after intravenous infusion of hemoglobin-vesicles (artificial oxygen carriers) (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakai H, Tsuchida E, Horinouchi H , Kobayashi K.
  • 雑誌名: Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol 35(1) ページ: 81-91
• [雑誌論文] Influence of O(2)-carrying plasma hemoprotein "albumin-heme" on complement system and platelet activation in vitro and physiological responses to exchange transfusion (2007)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Huang Y, Wakamoto S, Abe H, Fujihara M, Azuma H, Ikeda H, Yamamoto H, Horinouchi H , Kobayashi K, Tsuchida E.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A. 81(4) ページ: 821-826
• [雑誌論文] Fluid resuscitation with hemoglobin-vesicle solution does not increase hypoxia orinflammatory responses in moderate hemorrhagic shock (2006)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Terajima K, Tsueshita T, Miyashita M, Horinouchi H , Sakai H, Tsuchida E, Sakamoto A.
  • 雑誌名: Biomed Res 27(6) ページ: 283-288
• [雑誌論文] Hemoglobin-vesicles as atransfusion alternative (2006)
  • 著者名/発表者名: Tsuchida E, Sakai H, Horinouchi H , Kobayashi K.
  • 雑誌名: Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol(Review) 34(6) ページ: 581-588
• [雑誌論文] PEGylated albumin-heme as an oxygen-carrying plasma expander : Exchange transfusion into acute anemia rat model (2006)
  • 著者名/発表者名: Huang Y, Komatsu T, Yamamoto H, Horinouchi H , Kobayashi K, Tsuchida E.
  • 雑誌名: Biomaterials 27(25) ページ: 4477-4483
• [学会発表] マウス出血性ショック時における人工赤血球投与の脳酸素分圧への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 冨田裕, 鳥海春樹, TatarishviliJemal, 冨田稔, 畝川美悠紀, 酒井宏水, 土田英俊, 堀之内宏久, 小林紘一, 鈴木則宏
  • 学会等名: 第20回脳循環代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] 輸血代替としての利用法マウス肺切除+周術期出血モデルでのヘモグロビン小胞体投与の有効性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 河野光智, 竹田貴, 堤恭介, 池田達彦, 泉陽太郎, 渡辺真純, 堀之内宏久, 小林紘一, 酒井宏水, 土田英俊
  • 学会等名: 第15回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] 輸血代替としての利用法 血管損傷による制御不能出血性ショックの蘇生 人工酸素運搬体の効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀之内宏久, 勢司泰久, 河野光智, 泉陽太郎, 酒井宏水, 小林紘一, 土田英俊
  • 学会等名: 第15回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] 輸血代替としての利用法 腎傷害による制御不能出血モデルに対するヘモグロビン小胞体の蘇生効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 勢司泰久, 堀之内宏久, 相川直樹, 酒井宏水, 土田英俊, 小林紘一
  • 学会等名: 第15回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] 輸血代替としての利用法 Beagle 犬を用いた40%脱血ショックにおけるHb 小胞体の蘇生効果および中長期生存後の安全性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田達彦, 堀之内宏久, 井澤菜緒子, 河野光智, 泉陽太郎, 渡辺真純, 川村雅文, 宗慶太郎, 酒井宏水, 土田英俊, 小林紘一
  • 学会等名: 第15回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] ガスキャリアとしての人工酸素運搬体と肺循環 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀之内宏久
  • 学会等名: 第15回日本血液代替物学会年次大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] Enhanced radiation response by artificial oxygen carrier (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirohisa Horinouchi, Hisashi Yamamoto, Takayo Oba, Mizuha Haraguchi, Koichi Kobayashi, Teruaki Komatsu, Eishun Tsuchida
  • 学会等名: ISOTT2008
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-08-05