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2007 年度 実績報告書

腫瘍血管内皮の細胞生物学的解析-遺伝子標的治療へのアプローチ

研究課題

研究課題/領域番号 18592164
研究機関北海道大学

研究代表者

樋田 京子  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (40399952)

研究分担者 進藤 正信  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802)
戸塚 靖則  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456)
小林 正伸  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (80241321)
樋田 泰浩  北海道大学, 北海道大学病院, 特任講師 (30399919)
東野 史裕  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (50301891)
キーワード腫瘍血管新生 / 血管内皮細胞 / 血管新生阻害療法
研究概要

腫瘍の血管は腫瘍の進展と転移に大きな役割を果たしていることから血管新生阻害療法にはがんの治療法として重要なものであることが認知され始めている。ところが従来の血管新生阻害剤は正常血管内皮細胞を用いて研究開発されたものがほとんどである。申請者らは腫瘍血管内皮の分離と培養に世界に先駆けて成功した後に、それらが正常血管内皮とは様々な点で異なることを報告してきた(Hida K.,et al.Cancer Re2004)。
理想的な血管新生阻害剤を開発するためには、腫瘍血管内皮の生物学的な特異性を把握することが重要である。そのためには腫瘍血管内皮の分離と培養が必須である。そのことを目的として申請者は4つの異なる腫瘍(口腔扁平上皮癌を含む)から純度の高い腫瘍血管内皮細胞を分離することができ、これらが増殖能や遊走能などが高いことなどがわかった。さらに遺伝子の発現パターンをDNA microarrayにて正常血管内皮と比較検討することまで研究を進めることができた。DNA microarrayの3度の解析でしかも、4つの腫瘍血管に共通して発現亢進している遺伝子を汎腫瘍血管内皮マーカー(さらには汎腫瘍マーカー)として重要なものとしてピックアップすることに成功している(マーカーに関して特許出願にむけて準備中)。それらのうち4個の遺伝子は実際のヒトの腫瘍血管にも発現がタンパクレベルで確認でき、23個の遺伝子に関してはSYBRを用いたreal-time PCRによってその発現亢進が確認された。さらにそのうち4つの遺伝子の転写産物の発現を免疫染色でin vivo腫瘍血管内皮に発現していることも確認した。これらは腫瘍血管内皮により特異的な治療薬の標的として重要と考えられた。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Attenuated p53 activation in tumour-associated stromal cells accompanies decreased sensitivity to etoposide and vincristine2008

    • 著者名/発表者名
      Dudley AC, Shih SC, Cliffe AR, Hida K, Klagsbrun M
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 99

      ページ: 118-125

    • 査読あり
  • [雑誌論文] E1AF, and ets-oncogene transcription factor, expression highly correlates with malignant phenotype of malignant melanoma through upregulating membrane-type-1 matrix metalloproteinase gene2008

    • 著者名/発表者名
      Hata H, Kitamura T, Higashino F, Hida K, Yoshida K, Ohiro Y, Totsuka Y, Kitagawa Y, Shindoh M
    • 雑誌名

      Oncol Rep 19(5)

      ページ: 1093-8

    • 査読あり
  • [学会発表] Chromosomal Abnormalities of Human Tumor-Associated Endothelial Cells2008

    • 著者名/発表者名
      Hida K
    • 学会等名
      THE U. S. -JAPAN COOPERATIVE CANCER RESEARCH PROGRAM WORKSHOP 2008
    • 発表場所
      Kyoto Japan
    • 年月日
      20080319-20080321
  • [学会発表] 腫瘍血管新生のダイナミクスー多様な腫瘍血管内皮細胞の特性2008

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 学会等名
      消化器リサーチセミナー
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2008-04-25
  • [図書] がんの浸潤転移ハンドブック第1版, 清木元治・愛甲孝編, 〜磁気ビーズを用いたがん組織からの細胞分離法2008

    • 著者名/発表者名
      樋田京子
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      金芳堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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