| 研究課題/領域番号 |
18H02608
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
佐邊 壽孝 北海道大学, 医学研究院, 教授 (40187282)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | 上皮性維持 / p53 / CDH1 / ヒストン修飾 / 代謝変換 / 免疫監視 / 免疫回避 |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究では、CDH1座へのp53結合依存的・非依存的上皮integrity維持機構に焦点をあて、同様なことが正常上皮細胞や個体でも見られるのか、もしくは、不死化や癌化過程ではじめて誘起されるものなのかを明らかにし、その生物学的意義を解明するものである。RNA-Seq解析、CDH1座の当該ヒストン修飾状態、さらにはヒストン修飾の元となる細胞内代謝等の解析によって、p53結合依存性あるいは非依存性に影響を与える要因や初発となる因子（群）の特定を行った。細胞内外の酪酸濃度に依存したCDH1座のヒストンアセチル化がp53結合性を決める要因の一つであることが分かった。
|
| 自由記述の分野 |
腫瘍生物学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
今回発見したp53の機能は、p53がE-カドヘリン遺伝子の発現調節部位に結合し、ヒストン修飾を制御する。また、高濃度酪酸などによるヒストン修飾の揺らぎがゲノムDNAへのp53結合性に影響することが分かった。酪酸は消化管から吸収され、β酸化によりアセチルCoAに分解され、クエン酸回路によりエネルギー源として利用される。本成果が生体に普遍的なものであるならば、がんの悪性度進展だけではなく、iPS技術などを用いる再生医療においても深く考慮されるべき、未知の分子メカニズムが存在することになる。また、上皮性と免疫監視とが関連することも明らかにし、癌免疫治療の発展に寄与する根幹的知見を得た。
|
