2021 年度研究成果報告書

新規T細胞サブセットを標的とした自己免疫制御法の確立

研究課題

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研究課題/領域番号	18H02636
研究種目	基盤研究(B)
配分区分	補助金
応募区分	一般
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	東京大学
研究代表者	小松紀子東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (20553358)
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31
キーワード	自己免疫疾患 / 関節リウマチ
研究成果の概要	関節リウマチをはじめとする自己免疫疾患は根本的な治療法が存在せず、病態理解に基づいた治療法の確立が喫緊の課題である。本研究では関節リウマチのマウスモデルを使用し、我々が同定した病原性T細胞と、このT細胞と相互作用する滑膜線維芽細胞に着眼し、それぞれの病原性を形成する分子基盤の解明を目指した。滑膜線維芽細胞が関節破壊を誘導する主要な細胞であることを生体レベルで実証し、病原性T細胞と滑膜線維芽細胞の協調作用の重要性を明らかにした。さらに病原性Ｔ細胞の候補標的因子や関節破壊性の滑膜線維芽細胞が作られるしくみの一端を明らかにした。本研究で得られた知見は新規治療法の確立に貢献すると期待される。
自由記述の分野	免疫学
研究成果の学術的意義や社会的意義	自己免疫疾患のメカニズムはいまだ不明な点が多く根本的な治療法が存在しない。本研究では代表的な自己免疫疾患である関節リウマチにおいて、病原性を発揮するT細胞と、炎症関節部位に特異的に存在し病原性T細胞と相互作用をする間葉系細胞に着眼し、両者の病原性をつかさどる分子基盤の一端を明らかにした。さらに本研究で樹立した研究基盤を活用し、関節リウマチの骨破壊の一形態である傍関節性骨粗鬆症の機構の解明に繋げた。したがって本研究成果は関節リウマチをはじめとする自己免疫疾患の病態理解と治療法の開発に貢献する知見を提供するものとして意義があると考えられる。