• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 研究成果報告書

NASH・肥満関連肝癌の特異的代謝変化に基づく基礎的病態解明から前臨床試験まで

研究課題

  • PDF
研究課題/領域番号 18H02789
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関東京大学

研究代表者

中川 勇人  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (00555609)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード非アルコール性脂肪肝炎 / 肝細胞癌 / アシルカルニチン / SREBP
研究成果の概要

本研究では、NASH肝癌の病態解析に基づき、脂質代謝経路を基軸とした新たな治療法やバイオマーカーを探索するとともに、新規化合物を用いた前臨床試験を行った。結果、次のような成果が得られた。①血清アシルカルニチン分画はNASHのバイオマーカーとなり得る、②SREBP阻害作用を有するビタミンD誘導体を新規合成し、in vivoにおける脂肪肝改善効果を確認した、③しかしNASHモデルマウスにおいて強力にSCAP-SREBP経路を阻害することはむしろ肝臓の病態を悪化させる可能性がある、④NASHモデルマウスにおいて、骨髄球特異的にASK1をKOすることにより肝発癌を抑制できることを見出した。

自由記述の分野

肝臓学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究結果によって、NASHの病態を反映する血清バイオマーカーを同定することができ、さらにNASHの治療につながり得る脂肪酸合成を標的とした新規化合物の導出に成功した。しかしながらマウスモデルにおける検討では、強力すぎる脂質生合成の阻害はかえってNASHの病態を悪化させる可能性を示唆する結果が得られた。このことは今後のNASHの治療戦略を考えるうえで、重要な示唆を与えるものである。

URL: 

公開日: 2022-01-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi