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2020 年度 実績報告書

NGS解析による膵癌微小環境とゲノム不均一性の解明とその治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18H02881
研究機関九州大学

研究代表者

進藤 幸治  九州大学, 大学病院, 助教 (00788432)

研究分担者 井上 重隆  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (00529802)
江上 拓哉  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507787)
宮坂 義浩  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (40507795)
大内田 研宙  九州大学, 大学病院, 講師 (20452708)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード膵癌 / NGS解析 / 遺伝子変異 / シングルセル解析 / 微小環境 / heterogeneity
研究実績の概要

本研究の目的は、前癌病変PanINの段階的進展に伴って重積する遺伝子変異、および癌化から転移や播種に至る各段階での課程を、次世代シークエンサー(NGS)を用いて詳細に解析し、それぞれのkey mediatorを発見し、制御する方法を開発することである。
これまでに、ヒト膵癌組織を用いたターゲットシークエンスの結果から、変異遺伝子の差異により異時性多発病変と再発病変を区別できる可能性があることを証明した。また、肝転移のあるKPCマウスのエクソームシークエンスの解析を行い、膵原発にみられる遺伝子変異が発癌初期の末梢血中にも検出され、週齢が進むにつれmutationは蓄積することを明らかにした。癌の進展に伴い検出されたmutationの中には肝転移巣に特異的に見られるものがあり、circulating tumor DNAの研究領域にも波及効果が期待される。KPCマウスの末梢血および腫瘍サンプルのゲノムDNAに対するエクソームシークエンスについても、転移の有無や進行度による遺伝子レベルの差異に関して解析している。
同時に、近年がん遺伝子パネル検査が急激に普及したため、膵臓癌に対する膵臓切除術の検体を使用しFoundationOne CDx検査を17症例に対して行った。結果は、既報の通りKRASやTP53など膵臓癌の発生に関連する遺伝子変異が見つかったが、新たな発見はなかった。また、ヒト膵癌の局所浸潤や転移に関与する細胞集団や微小環境因子の研究も行い、癌関連線維芽細胞の存在が膵癌の分化度に影響し、オルガノイド作成時の微小環境因子依存性に基づいた新たな膵癌サブタイプ分類を考案するなど、膵癌の難治性の原因ともなっているheterogeneityを克服するための研究を行っている。以上の結果を今後論文化している予定である。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] FoundationOne CDx gene profiling in Japanese pancreatic ductal adenocarcinoma patients: a single-institution experience2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura R, Ohtsuka T, Kubo M, Kajihara A, Fujii A, Watanabe Y, Mori Y, Ikenaga N, Nakata K, Shindo K, Ohuchida K,Nakamura M
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 51 ページ: 619~626

    • DOI

      10.1007/s00595-020-02123-2

    • 査読あり
  • [学会発表] 癌関連線維芽細胞が膵癌分化度に与える影響についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      新川智彦、大内田研宙、中村祥一、久野恭子、奥田翔、大坪慶志輝、進藤幸治、池永直樹、森山大樹、永井俊太郎、仲田興平、中村雅史
    • 学会等名
      第57回九州外科学会
  • [学会発表] 微小環境因子依存性に基づいた膵癌subtype分類および薬物治療抵抗性についての検討2020

    • 著者名/発表者名
      新川智彦、大内田研宙、奥田翔、大坪慶志輝、岩本千佳、進藤幸治、仲田興平、大塚隆生、中村雅史
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
  • [学会発表] 膵癌微小環境下で骨髄造血幹細胞はCAF様の形態・機能を獲得し,膵癌の局所浸潤を誘導する2020

    • 著者名/発表者名
      岩本千佳、大内田研宙、新川智彦、大坪慶志輝、奥田翔、進藤幸治、赤司浩一、大塚隆生、江藤正俊、中村雅史
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会総会
  • [学会発表] Human macrophages-derived CAF-like cells lead the invasion of pancreatic cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto C, Ohuchida K, Shinkawa T, Otsubo Y, Shindo K, Moriyama T, Nakata K, Ohtsuka T, Nakamura M
    • 学会等名
      14th World Congress of International Hepeto-Pancreato-Biliary Association
    • 国際学会
  • [学会発表] Subtype classification of pancreatic ductal adenocarcinoma based on microenvironmental niche factors dependency and chemotherapy resistance2020

    • 著者名/発表者名
      Shinkawa T, Ohuchida K, Iwamoto C, Shindo K, Nakata K, Ohtsuka T, Nakamura M
    • 学会等名
      14th World Congress of International Hepeto-Pancreato-Biliary Association
    • 国際学会

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公開日: 2021-12-27  

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