| 研究課題/領域番号 |
18H02884
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
山本 雅一 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60220498)
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| 研究分担者 |
柳川 徹 筑波大学, 医学医療系, 教授 (10312852)
有泉 俊一 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40277158)
徳重 克年 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (60188729)
蕨 栄治 筑波大学, 医学医療系, 講師 (70396612)
正田 純一 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90241827)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | NASH / 肝癌 / 腸内細菌叢 / LPS / p62 / Nrf2 / ゲノム解析 / 遺伝子改変マウス |
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| 研究成果の概要 |
p62・Nrf2遺伝子二重欠失マウスはNASHを発症し，高齢期に肝癌を発症する．高脂肪食摂餌（HFD）のDKOマウスについて，NASHの病変進行と肝癌への影響を検討した．腸内細菌叢のゲノム解析より, HFDは腸内細菌の種多様性（alpha-diversity）を低下させた．肝癌が認められた群では肝のLPS-binding protein発現が増加していた．
p62遺伝子を発現する“組織細胞特異的p62遺伝子レスキューマウス”を作製したが，肝細胞特異的p62レスキューマウスの肝では，線維化が抑制されていた．p62は肝細胞の脂肪酸代謝の修飾を介して，NASHの進展に対して防御的な役割を果たす．
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| 自由記述の分野 |
消化器外科学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NASHは肝硬変，肝癌へ進行する慢性肝疾患である．しかし，その発症機序は未解明であり，NASH進行および肝癌発生を阻止するための薬物治療も確立していない．本研究は，DKOマウスに高脂肪食を摂餌させヒトNASHおよび肝癌に類似する新規モデルを作製したことにより，NASH-肝発癌のメカニズム解明に貢献すると考えられる．肝細胞のp62がNASHと肝癌に対して防御的な役割を果たすことを見出したことにより，p62が新しいNASHの治療標的と成り得る可能性を示した点で，将来的なNASH治療開発のための研究として意義が大きい．
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