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2020 年度 研究成果報告書

TTC39B標的RNA医薬搭載肝特異的バイオナノカプセルによる脂肪肝炎治療薬開発

研究課題

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研究課題/領域番号 18H03532
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
審査区分 小区分90120:生体材料学関連
研究機関大阪大学

研究代表者

小関 正博  大阪大学, 医学系研究科, 助教 (10467582)

研究分担者 黒田 俊一  大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (60263406)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード脂肪肝炎 / バイオナノカプセル / TTC39B / PCSK9 / コレステロール
研究成果の概要

新しい脂肪肝炎の作成し、食事性酸化コレステロールである、7-ketocholesterol(7KC)に着目し、7KCが、肥満/糖尿病モデルマウスで、ミトコンドリア活性の低下、オートファジーメカニズムの変調、炎症性サイトカインの発現増加を介して、脂肪蓄積、炎症細胞浸潤を増悪し、脂肪肝炎と肝線維化を増悪させることを見出し、報告した(Frontier in Endocrinology 2020)。これとは別に“脂肪肝炎関連性心筋症モデル”の作成にも成功した(in submission)。これは肝臓と心臓の両方でコレステロール蓄積によるNLRP3インフラマソームの活性化と心機能低下を示すモデルである。

自由記述の分野

脂質代謝

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で開発したモデルはこれまでの脂肪肝炎モデルに比し、肝線維化の進行が早く、これまでのメチオニン・コリン欠乏食(MCD)による脂肪肝炎と比較して、よりヒトの脂肪肝炎の組織像に近い所見がえられており、今後の核酸医薬の試験に有用であると考えられる。
RNAi搭載バイオナノカプセルは、均質な粒子径を売るための条件検討がほぼ完了した。
より迅速な、核酸医薬搭載バイオナノカプセルの効果判定試験が可能となった。

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公開日: 2022-01-27  

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